Die klinische Wirksamkeit einer adjuvanten systemischen Chemotherapie mit Gemcitabin und NSC-631570 bei fortgeschrittenem BauchspeicheldrŸsenkrebs.

Eine Studie an 30 Patienten mit reseziertem fortgeschrittenem BauchspeicheldrŸsenkrebs zeigt, dass die Kombination von Gemcitabin mit NSC-631570 in der adjuvanten Chemotherapie sicher ist und die †berlebenszeit erheblich verlŠngern kann. Die mediane †berlebenszeit betrug 33,8 Monate, wobei 23,3 % der Patienten fŸnf Jahre Ÿberlebten. Die ToxizitŠt war gering (keine schweren Ereignisse vom Grad III/IV). Diese vielversprechenden Ergebnisse deuten darauf hin, dass diese Kombinationstherapie das Potenzial hat, die Behandlungsergebnisse zu verbessern, auch wenn weitere Studien erforderlich sind, um ihre Wirksamkeit zu bestŠtigen.

Systemische Immunstšrungen bei Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs.

Diese Studie zeigt eine systemische Immundysfunktion bei Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs, die durch eine verminderte Lymphozytenreaktion und eine Verschiebung hin zu einem immunsuppressiven Profil gekennzeichnet ist. Es wurden erhšhte Werte von immunsuppressiven Zytokinen (z. B. TNF-alpha, TGF-beta, IL-10) und ein verminderter IL-2-Spiegel beobachtet. Diese Ergebnisse verdeutlichen die immunologischen Herausforderungen bei BauchspeicheldrŸsenkrebs und unterstreichen das Potenzial, die Dysregulation des Immunsystems in zukŸnftigen therapeutischen AnsŠtzen gezielt anzugehen.

BauchspeicheldrŸsenkrebs. Die relative Bedeutung der neoadjuvanten Therapie.

Die neoadjuvante Radiochemotherapie, bei der eine Strahlentherapie von 50-54 Gy mit 5FU als Radiosensibilisator kombiniert wird, ist vielversprechend, um die †berlebenschancen bei resektablem BauchspeicheldrŸsenkrebs zu verbessern, insbesondere im UICC-Stadium II. Die mediane †berlebenszeit steigt auf 15-30 Monate, wobei in 15 % der FŠlle ein Downstaging des Tumors erreicht wird. In Verbindung mit einer R0-Resektion wird das Lokalrezidiv reduziert. Es sind jedoch kontrollierte klinische Studien erforderlich, um die Vorteile zu bestŠtigen und standardisierte Protokolle zu erstellen.

BauchspeicheldrŸsenkrebs - niedrige †berlebensraten.

BauchspeicheldrŸsenkrebs ist nach wie vor weitgehend unheilbar, weniger als 2 % der Patienten Ÿberleben fŸnf Jahre. Ein langfristiges †berleben ist nur bei Patienten im TNM-Stadium I/II mšglich, die sich einer R0-Resektion unterziehen. Die mediane †berlebenszeit betrŠgt 17-28 Monate und wird durch eine adjuvante Chemotherapie nur geringfŸgig verlŠngert. Rauchen und chronischer Alkoholkonsum sind die wichtigsten vermeidbaren Risikofaktoren, die fŸr 30 % der FŠlle verantwortlich sind. Die frŸhzeitige chirurgische Entfernung von zystischen LŠsionen und die gezielte Nachsorge von Hochrisikopersonen sind wesentliche PrŠventionsstrategien.

CAM 17.1 - ein neuer diagnostischer Marker fŸr BauchspeicheldrŸsenkrebs.

Der monoklonale Antikšrper CAM 17.1, der ein Schleimglykoprotein nachweist, ist bei BauchspeicheldrŸsenkrebs Ÿberexprimiert, nicht aber bei normaler BauchspeicheldrŸse oder chronischer Pankreatitis. Ein neuer CAM 17.1/WGA-Serumtest zeigte eine hohe SpezifitŠt (90%) und eine vergleichbare SensitivitŠt (67%) wie der etablierte Marker CA 19-9. Seine hšhere SpezifitŠt bei der Unterscheidung von BauchspeicheldrŸsenkrebs und chronischer Pankreatitis deutet darauf hin, dass CAM 17.1/WGA ein vielversprechendes diagnostisches Instrument zur Verbesserung der Erkennung von BauchspeicheldrŸsenkrebs darstellt.

Epidermaler Wachstumsfaktor induziert Cyclin D1 in menschlichem Pankreaskarzinom: Hinweise auf eine Cyclin D1-abhŠngige Zellzyklusprogression.

Cyclin D1 ist in Pankreaskarzinomzellen Ÿberexprimiert und korreliert mit einer schlechten Prognose. Diese Studie zeigt, dass die Expression von Cyclin D1 zum Teil durch die SignalŸbertragung des epidermalen Wachstumsfaktors (EGF) Ÿber den EGF-Rezeptor (EGFR) gesteuert wird. Eine †berexpression von EGF, EGFR und Cyclin D1 wurde in mehr als der HŠlfte der Tumorproben beobachtet, wŠhrend sie in der normalen BauchspeicheldrŸse nicht vorhanden war. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass der EGF/EGFR-Cyclin-D1-Signalweg ein potenzielles Ziel fŸr therapeutische Interventionen bei BauchspeicheldrŸsenkrebs darstellt.

Die Rolle von Anti-P53-Autoantikšrpern bei Erkrankungen der BauchspeicheldrŸse.

Anti-p53-Autoantikšrper (a-p53-aabs) scheinen bei BauchspeicheldrŸsenkrebs Fernmetastasen, nicht aber Lymphknotenmetastasen zu unterdrŸcken. Bei Patienten mit UICC-Tumoren im Stadium III und a-p53-Abs zeigte sich eine signifikante Verbesserung der †berlebensrate im Vergleich zu Patienten ohne diese Antikšrper. In dieser Studie wurden bei 15,9 % der Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs a-p53-aabs gefunden, die mit der †berexpression von p53, dem Tumorgrading und dem †berleben korrelierten. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass a-p53-aabs als prognostischer Marker dienen kšnnen, was ihre potenzielle Rolle beim Fortschreiten des BauchspeicheldrŸsenkrebses und bei den Behandlungsergebnissen unterstreicht.

Antibiotikaprophylaxe bei schwerer akuter Pankreatitis.

Die schwere akute Pankreatitis, die durch lokale und systemische Komplikationen gekennzeichnet ist, wird stark durch das Ausma§ der Pankreasnekrose und der bakteriellen Infektion beeinflusst. WŠhrend die Sterblichkeit bei steriler Nekrose zwischen 5 und 25 % liegt, steigt sie bei einer Infektion auf 15 bis 28 %. Prophylaktische Antibiotika haben gemischte Ergebnisse gezeigt, wobei die grš§te randomisierte kontrollierte Studie keinen Gesamtnutzen von Ciprofloxacin und Metronidazol bei der Senkung der Infektions- oder Sterblichkeitsrate ergab. Eine Prophylaxe kann in ausgewŠhlten Hochrisikogruppen von Vorteil sein, was die Notwendigkeit eines ma§geschneiderten Ansatzes unterstreicht.

Der Einsatz von Antibiotika bei akuter Pankreatitis: Gibt es eine Rolle?

In einem Drittel der FŠlle von schwerer akuter Pankreatitis (SAP) treten Infektionen auf, aber eine Antibiotikaprophylaxe hat sich als unwirksam erwiesen, um die infizierte Nekrose oder die Sterblichkeit zu verringern. Antibiotika, insbesondere Carbapeneme und Chinolone, werden fŸr SAP-Patienten mit Multiorganversagen, hŠmodynamischem Schock oder Begleitinfektionen wie Cholezystitis, Cholangitis, BakteriŠmie oder Harnwegsinfektionen empfohlen. Der spŠte prophylaktische Einsatz von Antibiotika bei nekrotisierender Pankreatitis ist nicht belegt. Weitere Studien sind erforderlich, um eine frŸhe Antibiotikaprophylaxe innerhalb von 24-48 Stunden nach Beginn der SAP zu bewerten.

Zwšlffingerdarm-erhaltende totale Pankreaskopfresektion bei zystischen Neoplasien: ein begrenztes, aber krebsvorbeugendes Verfahren.

Die duodenumerhaltende totale Pankreaskopfresektion ist eine wirksame, begrenzte chirurgische Option fŸr monozentrische zystische neoplastische LŠsionen im Pankreaskopf, wie z. B. IPMN und MCN im Hauptgang, ohne invasiven Krebs. Dieses Verfahren bietet eine geringe Krankenhaussterblichkeit (?1 %) und vermeidet die Entfernung des Zwšlffingerdarms. Die Langzeitergebnisse hŠngen von der vollstŠndigen Resektion und dem Nichtvorhandensein von fortgeschrittenem Krebs ab. Bei LŠsionen mit Anzeichen von MalignitŠt wird eine Kausch-Whipple-Resektion bevorzugt. Die intraoperative Schnellschnittanalyse ist fŸr die chirurgische Entscheidungsfindung von entscheidender Bedeutung.

Freisetzung von Histamin im Vollblut durch Sauerstoffradikale: Unterscheidung zwischen spezifischen und unspezifischen Prozessen.

Freie Sauerstoffradikale tragen zu pathologischen ZustŠnden bei, indem sie eine Lipidperoxidation auslšsen und die Zellmembranen schŠdigen. In dieser Studie lšsten die durch das Xanthinoxidase/Hypoxanthin-System erzeugten Radikale die Freisetzung von Histamin in menschlichen Blutzellkulturen aus. Die anfŠngliche Freisetzung war kalziumunabhŠngig und wurde durch eine Membranstšrung verursacht, wŠhrend die spŠtere Freisetzung von kalziumabhŠngigen Prozessen abhing, die wahrscheinlich durch den PlŠttchen-aktivierenden Faktor (PAF) vermittelt wurden. Sauerstoffradikale verŠnderten auch die Expression des Leukozyten-AdhŠsionsmolekŸls (LECAM-1), obwohl Histamin selbst die Regulierung von LECAM-1 nicht beeinflusste. Diese Ergebnisse unterstreichen die komplexe Rolle der freien Radikale bei EntzŸndungsprozessen.

Pathophysiologische Rolle der freien Sauerstoffradikale bei akuter Pankreatitis: Auslšsendes Ereignis oder Vermittler von GewebeschŠden?

Diese Studie bestŠtigt, dass freie Sauerstoffradikale (OFRs) wichtige Vermittler von GewebeschŠden bei akuter Pankreatitis sind, aber nicht die alleinigen Auslšser der Krankheit. In einem Rattenmodell fŸhrte oxidativer Stress durch exogene OFR-Erzeugung zu VerŠnderungen im Glutathion-Stoffwechsel und bei EntzŸndungsmarkern, aber nicht zu den charakteristischen enzymatischen und strukturellen VerŠnderungen der akuten Pankreatitis. Eine Behandlung mit Antioxidantien (SOD/CAT) verringerte die oxidative SchŠdigung, die entzŸndliche Infiltration und die SchŠdigung der Azinuszellen, was die Rolle der OFRs bei der Krankheitsprogression und nicht bei der Auslšsung unterstreicht. FŸr die Auslšsung einer akuten Pankreatitis in vivo sind andere Faktoren erforderlich.

Modulation der endogenen Stickoxid-Synthase bei experimenteller akuter Pankreatitis: Rolle von Anti-ICAM-1 und FŠngern freier Sauerstoffradikale.

In einem experimentellen Modell der akuten Pankreatitis wurden eine erhšhte Produktion von Stickstoffmonoxid (NO) und eine erhšhte Expression der induzierbaren NO-Synthase (NOS-2) beobachtet, wobei freie Sauerstoffradikale und Neutrophile eine entscheidende Rolle spielen. WŠhrend NO bei schwerer Pankreatitis zur ToxizitŠt beitrŠgt, scheint es bei der lokalen PankreasschŠdigung eine untergeordnete Rolle zu spielen. Behandlungen, die auf oxidativen Stress (SOD/CAT) und neutrophile AdhŠsion (aICAM-1) abzielen, verringerten GewebeschŠden, EntzŸndungen und NO-Spiegel, was darauf hindeutet, dass sie die Schwere der Erkrankung durch Modulation des Zusammenspiels zwischen NO und oxidativem Stress mildern kšnnen.

NSC-631570 (Ukrain) in der palliativen Behandlung von BauchspeicheldrŸsenkrebs. Ergebnisse einer Phase-II-Studie.

Eine Studie mit 90 Patienten mit inoperablem BauchspeicheldrŸsenkrebs hat gezeigt, dass NSC-631570 (Ukrain) allein oder in Kombination mit Gemcitabin die †berlebenszeit deutlich verbessert. Die mediane †berlebenszeit betrug 5,2 Monate mit Gemcitabin allein, 7,9 Monate mit NSC-631570 und 10,4 Monate mit der Kombinationstherapie. Beide NSC-631570-Therapien zeigten hšhere Ansprechraten und eine bessere 6-Monats-†berlebensrate (65 % und 74 %) im Vergleich zu Gemcitabin allein (26 %). Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass NSC-631570, insbesondere in Kombination mit Gemcitabin, einen vielversprechenden Therapieansatz fŸr fortgeschrittenen BauchspeicheldrŸsenkrebs darstellt.

Einfluss der PMN-Leukozyten-vermittelten PankreasschŠdigung auf die systemische Immunantwort bei schwerer akuter Pankreatitis bei Ratten.

Der Verlauf einer schweren akuten Pankreatitis wird durch die AktivitŠt polymorphkerniger Leukozyten (PMN) und die systemische EntzŸndung beeinflusst. In einem Rattenmodell wurden die PMN-AtmungsaktivitŠt und die GewebeschŠden durch Anti-ICAM-1-Antikšrper und SauerstoffradikalfŠnger nach 24 Stunden reduziert. Die akute Pankreatitis verursachte auch immunologische Verschiebungen, darunter eine Verringerung der peripheren T-Helferzellen, ein verstŠrktes Homing von Lymphozyten und ein hšheres CD45RC(high)/CD45RC(low)-HelferzellverhŠltnis, das auf eine Verringerung der regulatorischen T-Zellen zurŸckzufŸhren ist. Eine Anti-ICAM-1-Behandlung milderte diese ImmunverŠnderungen teilweise ab, was darauf hindeutet, dass die frŸhe PMN-vermittelte SchŠdigung zwar zu der systemischen Immundysregulation bei nekrotisierender Pankreatitis beitrŠgt, aber nicht vollstŠndig dafŸr verantwortlich ist.

p53 im Zusammenhang mit dem therapeutischen Ergebnis der lokoregionalen Chemotherapie bei BauchspeicheldrŸsenkrebs.

Die adjuvante Chemotherapie mittels Zšliakie-Infusion (CAI) verbesserte die †berlebenszeit von Patienten mit reseziertem fortgeschrittenem BauchspeicheldrŸsenkrebs signifikant, mit einer medianen †berlebenszeit von 21 Monaten im Vergleich zu 10,5 Monaten bei Patienten ohne adjuvante Behandlung. Bei der CAI wurden angiografisch platzierte Katheter verwendet, die Mitoxantron, 5-FU, FolinsŠure und Cis-Platin Ÿber fŸnf Zyklen verabreichten. Die †berexpression von p53 wurde zwar mit schlechteren Ergebnissen in Verbindung gebracht, ist aber kein zuverlŠssiger prognostischer Marker, da sie in undifferenzierten und palliativen FŠllen hŠufiger vorkommt, was die KomplexitŠt der prognostischen Bewertung von BauchspeicheldrŸsenkrebs unterstreicht.

Adjuvante regionale Chemotherapie bei fortgeschrittenem BauchspeicheldrŸsenkrebs: Ergebnisse einer prospektiven Studie.

Eine adjuvante regionale Chemotherapie verbesserte die †berlebenszeit von Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs im UICC-Stadium III nach der Tumorresektion signifikant, wobei sich die mediane †berlebenszeit auf 18,5 Monate verlŠngerte, verglichen mit 9,3 Monaten bei unbehandelten Kontrollgruppen (p < 0,0006). Das Regime, das Mitoxantron, FolinsŠure, 5-FU und Cis-Platin Ÿber sechs Zyklen umfasste, war gut vertrŠglich, mit schwerer ToxizitŠt (WHO III) in nur 6% der FŠlle und keiner ToxizitŠt des Grades IV. Das Fortschreiten der Lebererkrankung schien unterdrŸckt zu werden, was das Potenzial der regionalen Chemotherapie als wirksame adjuvante Behandlung bei reseziertem BauchspeicheldrŸsenkrebs unterstreicht.

Multimodale Therapien bei duktalem BauchspeicheldrŸsenkrebs. Die Zukunft.

Die intraarterielle Infusionschemotherapie Ÿber die Zšliakalachse in Kombination mit externer Strahlentherapie ist ein vielversprechender multimodaler Ansatz fŸr die Behandlung von BauchspeicheldrŸsenkrebs, sowohl bei resektablen als auch bei nicht resektablen FŠllen. Eine †berprŸfung palliativer, adjuvanter und neoadjuvanter Therapien zeigt, dass dieser Ansatz das Potenzial hat, die Behandlungsergebnisse bei nicht resezierbarem UICC-III-Pankreaskarzinom und als Teil einer kombinierten neoadjuvanten/adjuvanten Strategie bei resezierbaren FŠllen zu verbessern. Weitere Verfeinerungen und Studien zu diesem Ansatz zielen darauf ab, seine Wirksamkeit zu verbessern und seine Anwendung zu erweitern.

Molekulare Onkologie bei BauchspeicheldrŸsenkrebs.

BauchspeicheldrŸsenkrebs ist nach wie vor sehr aggressiv und hat trotz Fortschritten bei Diagnose und Behandlung eine schlechte Prognose. Molekulare Studien haben hŠufige Mutationen in p53 und K-ras sowie eine verŠnderte Expression von Wachstumsfaktoren und AdhŠsionsmolekŸlen festgestellt, die zu einer gestšrten Zell-Zell-Interaktion und Wachstumsregulation beitragen. Tumormarker wie CA19-9 und CEA helfen bei der Diagnose und †berwachung, sind aber nur begrenzt aussagekrŠftig. Neue molekularbiologische Techniken ermšglichen Einblicke in die Mechanismen des BauchspeicheldrŸsenkrebses und bieten potenzielle Wege fŸr eine verbesserte Diagnose, prognostische Instrumente und gezielte Therapien.

Intraarterielle adjuvante Chemotherapie nach Pankreatikoduodenektomie bei BauchspeicheldrŸsenkrebs: signifikante Verringerung des Auftretens von Lebermetastasen.

Die adjuvante Chemotherapie mit Zšliakie-Infusion (CAI) verbesserte die †berlebenschancen von Patienten mit reseziertem BauchspeicheldrŸsenkrebs erheblich. In einer Studie mit 24 Patienten verlŠngerte die CAI das mediane †berleben auf 23 Monate im Vergleich zu 10,5 Monaten ohne adjuvante Therapie. Patienten mit R0-Resektionen und CAI erreichten eine 4-Jahres-†berlebensrate von 54 %, gegenŸber 9,5 % ohne CAI. Die Lebermetastasen wurden auf 17 % reduziert, und die CAI wurde gut vertragen, wobei nur 8 % der Patienten ToxizitŠten vom WHO-Grad III und keiner vom Grad IV aufwiesen. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die CAI eine vielversprechende adjuvante Therapie zur Verbesserung der †berlebensrate und zur Verringerung des Fortschreitens der Krankheit bei BauchspeicheldrŸsenkrebs darstellt.

Die regionale Chemotherapie von nicht resektablen kolorektalen Lebermetastasen mit Mitoxantron, 5-Fluorouracil, FolinsŠure und Mitomycin C kann das †berleben verlŠngern.

Ein neues Leberarterien-Infusionsprotokoll (HAI), das Mitoxantron, 5-FU mit FolinsŠure und Mitomycin C (MFFM) kombiniert, erzielte eine objektive Ansprechrate von 54 % bei Patienten mit isolierten, nicht resektablen kolorektalen Lebermetastasen (CRLM). Die mediane †berlebenszeit betrug 25,7 Monate ab Diagnose und 23,7 Monate ab Beginn der HAI, wobei 11 % der Patienten lŠnger als 40 Monate Ÿberlebten. Die ToxizitŠt war Ÿberschaubar, mit Ereignissen vom Grad 3 bei 34,9 % und keinem Fall von sklerosierender Cholangitis oder behandlungsbedingten TodesfŠllen. Dieses Protokoll erweist sich als vielversprechende, wirksamere und sicherere Alternative zur herkšmmlichen HAI mit 5-FUDR oder systemischer Chemotherapie und rechtfertigt einen weiteren Vergleich in Phase-III-Studien.

Zšliakie-Arterien adjuvante Chemotherapie. Ergebnisse einer prospektiven Studie.

Die adjuvante Chemotherapie mittels Zšliakie-Infusion (CAI) verbesserte die †berlebenszeit von Patienten mit reseziertem BauchspeicheldrŸsenkrebs signifikant, mit einer medianen †berlebenszeit von 21 Monaten im Vergleich zu 9,3 Monaten bei historischen Kontrollen (p < 0,0003). Diese gut vertrŠgliche Behandlung umfasste sechs Zyklen von Mitoxantron, FolinsŠure, 5-FU und Cisplatin Ÿber Katheter in der Arteria celiaca. Die ToxizitŠt war gering: Nur 8 % der Zyklen verursachten Nebenwirkungen vom WHO-Grad III und keine ToxizitŠt vom Grad IV. Diese Ergebnisse zeigen, dass die CAI eine vielversprechende und wirksame adjuvante Therapie zur VerlŠngerung der †berlebenszeit von Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs nach einer Tumorresektion darstellt.

Die †berexpression von Cyclin D1 in menschlichen Pankreaskarzinomen ist mit einer schlechten Prognose verbunden.

Cyclin D1 ist beim Adenokarzinom der BauchspeicheldrŸse Ÿberexprimiert, wobei in 25 % der FŠlle eine Genamplifikation und in 82 % eine mRNA-†berexpression festgestellt wurde. Die immunhistochemische Analyse ergab eine †berexpression des Zellkerns in 68,4 % der Tumorzellen, was signifikant mit einem schlechteren Behandlungsergebnis korreliert. Patienten mit Cyclin-D1-†berexpression hatten ein medianes †berleben von 10,5 Monaten im Vergleich zu 18,1 Monaten bei Patienten ohne †berexpression (P < 0,01). Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Cyclin D1 ein potenzieller prognostischer Marker und therapeutisches Ziel bei BauchspeicheldrŸsenkrebs ist.

Die Neopterinwerte im Serum sind bei Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs erhšht und korrelieren mit der Prognose.

In dieser Studie wird Serum-Neopterin als potenzieller prognostischer Marker bei BauchspeicheldrŸsenkrebs (PC) hervorgehoben. Erhšhte Neopterinwerte (>2 pmol/ml), die auf eine zellulŠre Immunaktivierung hindeuten, waren mit einer signifikant besseren †berlebensrate in allen PC-Stadien verbunden, insbesondere in fortgeschrittenen Stadien (p < 0,001). Bei resektablen FŠllen korrelierte ein erhšhter Neopterinspiegel ebenfalls mit einer lŠngeren †berlebenszeit und war ein unabhŠngiger prognostischer Faktor. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine aktive Immunreaktion die †berlebenschancen bei PC positiv beeinflusst und weisen auf den potenziellen Nutzen einer unterstŸtzenden Immuntherapie bei dieser Patientengruppe hin.

BauchspeicheldrŸsenkrebs: Wer profitiert von einer kurativen Resektion?

Die chirurgische Resektion ist nach wie vor die einzige kurative Option bei BauchspeicheldrŸsenkrebs und kommt in erster Linie Patienten mit UICC im Stadium I oder II zugute. Das Erreichen einer R0-Resektion, die eine umfassende Entfernung des umliegenden Gewebes und der lymphatischen Strukturen erfordert, verlŠngert die mittlere †berlebenszeit im Vergleich zur Standardresektion erheblich. Allerdings beherbergen selbst histologisch negative Lymphknoten hŠufig Krebszellen, die in 50 % der FŠlle mit molekularen Techniken nachgewiesen werden. Bei Patienten im Stadium III kšnnen aggressive chirurgische Verfahren in Betracht gezogen werden, obwohl eine langfristige †berlebensrate selten ist. Zu den postoperativen Problemen gehšren schwere DurchfŠlle aufgrund der Resektion des Nervengeflechts und hŠufige Rezidive in Leber und Bauchfell. Die adjuvante Radiochemotherapie bietet einen bescheidenen †berlebensvorteil, aber die Gesamtprognose bleibt schlecht.

Regulierung des Zellwachstums und der Cyclin D1-Expression durch den konstitutiv aktiven FRAP-p70s6K-Signalweg in menschlichen Pankreaskrebszellen.

Der FRAP-p70s6K-Signalweg ist in BauchspeicheldrŸsenkrebszellen (MiaPaCa-2, Panc-1) und -geweben konstitutiv aktiv und fšrdert die Vermehrung von Krebszellen. Die Hemmung dieses Signalwegs mit Rapamycin dephosphorylierte wichtige nachgeschaltete Ziele (p70s6K, 4E-BP1), unterdrŸckte die DNA-Synthese, verringerte das verankerungsabhŠngige und -unabhŠngige Wachstum und verringerte die Expression von Cyclin D1 erheblich. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die gezielte Beeinflussung des FRAP-p70s6K-Signalwegs durch Inhibitoren wie Rapamycin eine vielversprechende therapeutische Strategie fŸr BauchspeicheldrŸsenkrebs darstellen kšnnte.

Der Verlust des Y-Chromosoms ist eine hŠufige Chromosomenstšrung bei BauchspeicheldrŸsenkrebs und ermšglicht die Differenzierung zu chronischer Pankreatitis.

Der Verlust des Y-Chromosoms ist ein hŠufiges Ereignis bei mŠnnlichem BauchspeicheldrŸsenkrebs und wurde bei 8/11 BauchspeicheldrŸsenkrebs-Zelllinien und PrimŠrtumorzellen durch Interphasen-FISH-Analyse beobachtet. Im Gegensatz dazu bleibt das Y-Chromosom bei gutartigen Erkrankungen wie chronischer Pankreatitis intakt. Obwohl dieser Verlust keine funktionelle Rolle spielt, unterscheidet er bšsartige BauchspeicheldrŸsentumore wirksam von gutartigen Erkrankungen, was auf einen potenziellen diagnostischen Nutzen bei der Erkennung von Bšsartigkeit bei mŠnnlichen BauchspeicheldrŸsenpatienten schlie§en lŠsst.

Karzinom des Pankreaskopfes, das vom Processus uncinatus ausgeht.

Das Karzinom des Processus uncinatus (CUP) des Pankreaskopfes ist selten und macht 8 % der untersuchten FŠlle von BauchspeicheldrŸsenkrebs aus. CUP Šu§ert sich durch Oberbauchschmerzen und Gewichtsverlust, wŠhrend Gelbsucht selten ist und kein FrŸhsymptom darstellt. Die Diagnose wird hŠufig verzšgert gestellt, wobei die fortgeschrittene Erkrankung durch eine GefŠ§beteiligung (48 % gegenŸber 19 % beim ventralen Pankreaskopfkarzinom, VPC) und Fernmetastasen gekennzeichnet ist. Die Computertomographie (CT) ist das wirksamste Diagnoseinstrument (93 % SensitivitŠt), im Gegensatz zur endoskopischen retrograden Cholangiopankreatographie (21 % SensitivitŠt). CUP hat eine niedrigere Resektionsrate (64 % gegenŸber 92 % bei VPC) und eine deutlich schlechtere mediane †berlebenszeit (5 gegenŸber 11 Monaten). Erhšhte CA19-9-Werte in Verbindung mit klinischen Symptomen sollten eine frŸhzeitige CT-Bildgebung zur rechtzeitigen Diagnose veranlassen.

Der klinische Wert von Procalcitonin fŸr die Vorhersage einer infizierten Nekrose bei akuter Pankreatitis.

Diese Studie hebt Serum-Procalcitonin (PCT) als wertvollen, nicht-invasiven Biomarker fŸr die Vorhersage einer Infektion der Pankreasnekrose (IN) bei akuter Pankreatitis (AP) hervor. Die PCT-Werte waren bei Patienten mit IN signifikant hšher als bei Patienten mit steriler Nekrose (SN), wŠhrend die CRP-Werte keinen Unterschied zwischen den beiden Gruppen machten. Ein PCT-Grenzwert von ?1,8 ng/ml an zwei aufeinanderfolgenden Tagen sagte IN mit 95 % SensitivitŠt, 88 % SpezifitŠt und 90 % Genauigkeit voraus, vergleichbar mit einer gefŸhrten Feinnadelaspiration (FNA). DarŸber hinaus wiesen anhaltend erhšhte PCT-Werte nach der Operation auf eine anhaltende Pankreassepsis hin. Die PCT-†berwachung bietet eine zuverlŠssige Alternative fŸr die Diagnose von IN und die Beurteilung postoperativer Komplikationen.

Erhšhte Angiogenin-Expression bei obstruktiver chronischer Pankreatitis im Umfeld von BauchspeicheldrŸsenkrebs, aber nicht bei reiner chronischer Pankreatitis.

Diese Studie unterstreicht die unterschiedliche Rolle von Angiogenin (ANG) bei BauchspeicheldrŸsenkrebs im Vergleich zu chronischer Pankreatitis. Die ANG-Expression ist in chronischer Pankreatitis und normalem Pankreasgewebe nicht vorhanden, und die ANG-Serumspiegel von Patienten mit chronischer Pankreatitis (352,1 ng/ml) und gesunden Personen (357,6 ng/ml) unterscheiden sich nicht signifikant. Im Gegensatz dazu weisen Pankreaskrebsgewebe eine erhšhte ANG-mRNA in azinŠren Zellen und interstitiellen Fibroblasten, eine erhšhte Proteinexpression und hšhere ANG-Serumspiegel auf. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass ANG spezifisch an der Tumormikroumgebung von BauchspeicheldrŸsenkrebs und nicht an chronischer Pankreatitis beteiligt ist, was sein Potenzial als krebsspezifischer Biomarker oder therapeutisches Ziel unterstreicht.

Messung des epidermalen Wachstumsfaktors (EGF) und des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGF-R) im Serum und im entsprechenden Gewebe. Klinische Relevanz bei BauchspeicheldrŸsenkrebs und chronischer BauchspeicheldrŸsenentzŸndung.

Diese Studie kommt zu dem Schluss, dass Routinemessungen des epidermalen Wachstumsfaktors (EGF) und seines Rezeptors (EGF-R) im Serum fŸr das Screening von BauchspeicheldrŸsenkrebs unwirksam sind, obwohl diese Marker bei duktalem BauchspeicheldrŸsenkrebs hŠufig im Gewebe Ÿberexprimiert werden. Die EGF- und EGF-R-Konzentrationen im Serum waren bei Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs im Vergleich zu Kontrollpersonen nicht signifikant erhšht und zeigten keine Korrelation mit Tumormarkern oder dem Krankheitsstadium. Interessanterweise wiesen Patienten mit chronischer Pankreatitis signifikant niedrigere EGF- und EGF-R-Spiegel auf, was mit einer exokrinen Insuffizienz korreliert. Die EGF- und EGF-R-Messungen im Serum eignen sich zwar nicht fŸr ein Routine-Screening, kšnnen aber in diagnostisch schwierigen FŠllen bei der Unterscheidung von Pankreaskrebs und chronischer Pankreatitis helfen.

†berexpression von Caspase-1 bei Erkrankungen der BauchspeicheldrŸse: Hinweise auf eine Funktion neben der Apoptose.

Diese Studie zeigt unterschiedliche †berexpressionsmuster von Caspase-1 bei BauchspeicheldrŸsenkrebs und chronischer Pankreatitis auf, was auf eine Ÿber die Apoptose hinausgehende Rolle hinweist. Bei BauchspeicheldrŸsenkrebs wiesen 71 % der Proben eine zytoplasmatische †berexpression von Caspase-1 in Tumorzellen auf, die signifikant mit bekannten prognostischen Markern wie Cyclin D1, EGF und EGF-R korrelierte. Bei chronischer Pankreatitis wurde eine hohe Expression von Caspase-1 in atrophischen Azinuszellen (nukleŠr), hyperplastischen GŠngen und dedifferenzierenden Azinuszellen (zytoplasmatisch) festgestellt. Die Western-Blot-Analyse bestŠtigte das Vorhandensein des 45 kDa-VorlŠufers in 80 % der Krebs- und 86 % der Pankreatitis-Proben, wŠhrend die aktive 30 kDa-Form in 60 % bzw. 14 % nachgewiesen wurde. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Caspase-1 neben seiner apoptotischen Funktion auch eine neue Rolle bei der Tumorproliferation spielen kšnnte.

Die nukleŠre Akkumulation von p53 korreliert signifikant mit klinischen Merkmalen und umgekehrt mit der Expression des zyklinabhŠngigen Kinaseinhibitors p21(WAF1/CIP1) bei BauchspeicheldrŸsenkrebs.

Diese Studie zeigt eine signifikante Korrelation zwischen der †berexpression von p53 und der Expression von p21(WAF1/CIP1) bei Adenokarzinomen der BauchspeicheldrŸse, die sowohl in Gewebeproben als auch in Zelllinien beobachtet wurde (P < 0,005). Die †berexpression von p53 korrelierte auch mit dem Tumorstadium, der Grš§e, dem Grading und den Lymphknotenmetastasen, wŠhrend die Expression von p21(WAF1/CIP1) nur mit der Tumorgrš§e zusammenhing. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Expression von p21(WAF1/CIP1) in erster Linie von aktivem p53 abhŠngt, dass aber das Vorhandensein von p53-unabhŠngigen Signalwegen die Induktion von p21(WAF1/CIP1) modulieren kann, was mšglicherweise die Assoziation mit klinisch-pathologischen Merkmalen beeinflusst. Diese duale Regulierung verdeutlicht die KomplexitŠt der p21(WAF1/CIP1)-Expression bei BauchspeicheldrŸsenkrebs.

Serum-Amyloid A versus C-reaktives Protein bei akuter Pankreatitis: klinischer Wert eines alternativen Akute-Phase-Reaktanten.

In dieser Studie wird Serum-Amyloid A (SAA) als Alternative zum C-reaktiven Protein (CRP) zur Beurteilung des Schweregrads einer akuten Pankreatitis untersucht. WŠhrend sowohl SAA als auch CRP innerhalb von 4 Tagen nach Auftreten der Symptome ihren Hšhepunkt erreichten, stieg SAA schneller an und wies einen grš§eren dynamischen Bereich auf (676 mg/L gegenŸber 313 mg/L im Median bei Pankreatitis-Patienten). SAA war wirksam bei der Unterscheidung zwischen nekrotisierender Pankreatitis und interstitieller šdematšser Pankreatitis, aber CRP bot eine frŸhere Differenzierung und eine hšhere Gesamtgenauigkeit. Die SAA-Werte waren bei anderen abdominalen Erkrankungen unspezifisch erhšht, blieben aber bei gesunden Personen niedrig. Trotz des schnellen Ansprechens und der Anwendbarkeit von SAA bleibt CRP der bevorzugte Marker fŸr die frŸhe, genaue Stratifizierung von FŠllen komplizierter Pankreatitis.

VerŠnderte Expression extrazellulŠrer MatrixmolekŸle und ihrer Rezeptoren bei chronischer Pankreatitis und Pankreas-Adenokarzinom im Vergleich zum normalen Pankreas.

Diese Studie hebt die unterschiedlichen Expressionsmuster von Integrinen und extrazellulŠrer Matrix (ECM) bei chronischer Pankreatitis (CP) und Pankreasadenokarzinom (PC) im Vergleich zum normalen Pankreas (NP) hervor. Bei CP entsprach die Integrinexpression weitgehend der von NP, mit Ausnahme von Alpha V, das gelegentlich in azinŠren Zellen exprimiert wurde. Im PC waren Alpha 2, Alpha 3 und Alpha 6 diffus Ÿberexprimiert, wŠhrend Alpha 5 fehlte. Die Basalmembran (BM) wies bei CP eine kontinuierliche FŠrbung auf, war aber bei PC gestšrt oder fehlte, was mit dem Verlust von Typ-IV-Kollagen, Laminin und Vitronectin korrelierte. Fibronektin war im Stroma sowohl von CP als auch von PC diffus exprimiert. IntrazellulŠres Vitronectin wurde in einigen Azinus-, Duktus- und Karzinomzellen festgestellt. Diese Ergebnisse legen nahe, dass verŠnderte Integrin- und ECM-Expressionsmuster zu den entzŸndlichen und malignen Prozessen im Pankreas beitragen.

Zystische Tumore der BauchspeicheldrŸse: diagnostische Genauigkeit, pathologische Beobachtungen und chirurgische Konsequenzen.

Zystische Pankreasneoplasmen sind zwar selten (1 % der primŠren PankreaslŠsionen), werden aber immer hŠufiger diagnostiziert. Diese Studie mit 51 Patienten, die wegen seršser und muzinšser Zystadenome und Zystadenokarzinome behandelt wurden, unterstreicht die Vorteile der chirurgischen Resektion. WŠhrend Computertomographie und ERCP eine effektive Diagnostik darstellten, zeigten einige seršse Tumore normale ERCP-Befunde. Mit einer Ausnahme wurde in allen FŠllen eine chirurgische Resektion durchgefŸhrt, wobei keine perioperative MortalitŠt auftrat. Alle Patienten mit resezierten gutartigen Tumoren Ÿberlebten, wŠhrend bei muzinšsen Zystadenokarzinomen die SpŠtmortalitŠt nach 6 Jahren bei 36 % lag. Die Ergebnisse sprechen fŸr eine chirurgische Resektion aller zystischen Pankreastumoren aufgrund des Potenzials fŸr Symptome und bšsartige VerŠnderungen.

Regionale Chemotherapie durch individuelle ChemosensitivitŠtstests in vitro: eine prospektive Studie als Entscheidungshilfe.

Diese Studie zeigt, dass der Human Tumor Colony-Forming Assay (HTCA) die Medikamentenauswahl fŸr die Infusion in die Leberarterie bei Lebertumoren wirksam steuert und die Behandlungsergebnisse verbessert. Die HTCA-Empfindlichkeit korrelierte in 93 % der FŠlle mit einer stabilen oder ansprechenden Erkrankung (CR + PR + NC) und in 55 % mit einem klinischen Ansprechen (CR + PR). Bei Patienten mit in vitro-empfindlichen Tumoren waren die intrahepatischen Progressionsraten signifikant niedriger (7% vs. 57%, P < 0,05) als bei in vitro-resistenten FŠllen. Insgesamt erreichten 83% eine CR + PR + NC, mit einer klinischen Ansprechrate von 50%. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass HTCA die individualisierte regionale Chemotherapie optimieren und ihre Wirksamkeit erhšhen kann.

Verteilungs- und FunktionsverŠnderungen immunkompetenter peripherer Blutlymphozyten bei Patienten mit chronischer Pankreatitis.

Diese Studie zeigt, dass chronische Pankreatitis die Immunfunktion signifikant verŠndert, indem sie die CD3(+)-T-Zellen, einschlie§lich der CD4(+)- und CD8(+)-Untergruppen, erhšht und gleichzeitig die blastogene Reaktion auf die Immunstimulation verringert. NatŸrliche Killerzellen und B-Lymphozyten blieben unbeeinflusst. Bemerkenswerterweise waren ein Jahr nach der Resektion des Pankreaskopfes die Verteilung und Funktion der Immunzellen wieder normal. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die chronische EntzŸndung bei Pankreatitis die Immunkompetenz beeintrŠchtigt und dass die chirurgische Entfernung des EntzŸndungsherdes die Immunfunktion wiederherstellen kann, was den Nutzen einer Operation bei ausgewŠhlten Patienten unterstreicht.

Cyclooxygenase-2 ist bei chronischer Pankreatitis Ÿberexprimiert.

Diese Studie unterstreicht die Rolle der Cyclooxygenase-2 (COX-2) bei chronischer Pankreatitis und zeigt ihre †berexpression in atrophischen Azinuszellen (80 %), hyperplastischen Duktuszellen (86 %) und Inselzellen (97 %), nicht aber in normalem Pankreasgewebe. Die †berexpression von COX-2 korrelierte signifikant mit der HŠufigkeit der akuten PankreatitisanfŠlle, wobei die Werte bei Patienten mit mehr als fŸnf AnfŠllen hšher waren (p = 0,004). Eine Korrelation mit anderen klinischen Merkmalen wie Krankheitsdauer, Diabetes, Alkoholkonsum oder Rauchen wurde nicht beobachtet. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass COX-2 ein wichtiger Vermittler von EntzŸndungen bei chronischer Pankreatitis ist und mšglicherweise eine Rolle beim Fortschreiten der Krankheit spielt.

Die Hemmung von Caspase-1 induziert den Zelltod in Pankreaskarzinomzellen und moduliert mšglicherweise die Expressionswerte von Proteinen der Bcl-2-Familie.

Diese Studie zeigt, dass die Hemmung von Caspase-1 in Pankreaskarzinomzellen einen nicht-apoptotischen, nekrotischen Zelltod in verschiedenen Zelllinien auslšst, darunter AsPC-1, BxPC-3, MiaPaCa-2 und Panc-1. Die Behandlung mit einem zellpermeablen Caspase-1-Inhibitor erhšhte die Expression der pro- und anti-apoptotischen Proteine bcl-2 und bax, wŠhrend die bcl-x(L)-Spiegel unverŠndert blieben. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Caspase-1 eine Rolle bei den anti-apoptotischen Mechanismen im Pankreaskarzinom spielen kšnnte, was seinen komplexen Beitrag zum †berleben der Tumorzellen und sein Potenzial als therapeutisches Ziel unterstreicht.

Vergleichende Analyse der extrazellulŠren Matrixproteine bei chronischer Pankreatitis: Unterschiede zwischen Pankreaskopf und -schwanz.

Diese Studie zeigt, dass bei chronischer Pankreatitis (cP) mit einer entzŸndlichen Masse die Fibrose im Pankreaskopf stŠrker ausgeprŠgt ist als im Schwanz. Bei der alkoholinduzierten cP betrug der Fibroseanteil 64 % gegenŸber 47 % und bei der idiopathischen cP 40 % gegenŸber 32 %. Kollagen Typ IV und Laminin wurden im Pankreaskopf stŠrker exprimiert, insbesondere in den duktalen Epithelien, wŠhrend andere extrazellulŠre Matrixproteine (ECMPs) keine signifikanten Unterschiede zwischen den Regionen aufwiesen. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass der Pankreaskopf als "Schrittmacher" der cP fungiert, wobei Kollagen Typ IV und Laminin mšglicherweise lokalisierte fibrotische und entzŸndliche Prozesse vorantreiben.

Erhšhter oxidativer Stress in der RAW 264.7 Makrophagen-Zelllinie wird teilweise durch die S-Nitrosothiol-induzierte Hemmung der Glutathionreduktase vermittelt.

Diese Studie zeigt, dass Stickstoffmonoxid (NO), unabhŠngig davon, ob es endogen produziert oder exogen zugefŸhrt wird, die Glutathion-Reduktase (GR) in makrophagenartigen RAW 264.7-Zellen Ÿber die Bildung von S-Nitrosothiol hemmen kann. Durch diese Hemmung sinkt der zellulŠre Glutathion (GSH)-Spiegel, was zu einem erhšhten oxidativen Stress fŸhrt, der durch eine erhšhte Superoxidproduktion gekennzeichnet ist. Die SpezifitŠt dieser Wirkung wurde mit Hilfe von NO-Synthase-Inhibitoren und HŠmoglobinvarianten bestŠtigt. Diese Ergebnisse weisen GR als kritisches Ziel von S-Nitrosothiolen aus und stellen eine Verbindung zwischen NO und der Regulierung des oxidativen Stresses in Makrophagen her.

Niedrige Serumspiegel von CD44, CD44v6 und Neopterin weisen auf eine Fehlfunktion des Immunsystems bei chronischer Pankreatitis hin.

Diese Studie zeigt, dass chronische Pankreatitis mit einer verminderten ImmunaktivitŠt einhergeht, was sich in signifikant niedrigeren Serumspiegeln von CD44, CD44v6 und Neopterin sowie einer nicht signifikanten Verringerung der IL-2-Rezeptorwerte im Vergleich zu den Kontrollen zeigt. Diese Ergebnisse sind unabhŠngig von immunsuppressiven Faktoren wie Alkoholkonsum, Rauchen oder Diabetes, was darauf hindeutet, dass der chronische EntzŸndungsprozess direkt zu einer beeintrŠchtigten T-Lymphozyten- und Makrophagenaktivierung beitrŠgt. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine chirurgische Resektion zur Wiederherstellung der Immunfunktion bei diesen Patienten beitragen kann.

Das Splei§muster von CD44 ist bei chronischer Pankreatitis verŠndert und weist dysplastische VerŠnderungen auf.

Diese Studie unterstreicht die mšgliche Rolle von CD44-Splei§varianten bei der Entwicklung von chronischer Pankreatitis zu BauchspeicheldrŸsenkrebs. CD44s wurde in allen Zellen der BauchspeicheldrŸse exprimiert, wŠhrend die Expression von CD44v6 auf duktale Zellen beschrŠnkt und bei chronischer Pankreatitis im Vergleich zum normalen Pankreas Ÿberexprimiert war. Ein verŠndertes CD44-Splei§muster, das dem von BauchspeicheldrŸsenkrebs Šhnelt, wurde bei 12,5 % der chronischen PankreatitisfŠlle beobachtet. Bemerkenswert ist, dass dieses Muster auch bei zwei Patienten auftrat, die nach einer chronischen Pankreatitis ein Pankreaskarzinom entwickelten. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass CD44-Varianten frŸhe dysplastische VerŠnderungen darstellen und eine Rolle bei der Tumorentstehung in der BauchspeicheldrŸse spielen kšnnten.

Basale Expression und Zytokininduktion des interzellulŠren AdhŠsionsmolekŸls 1 in menschlichen Pankreaskrebszelllinien.

Diese Studie zeigt, dass das interzellulŠre AdhŠsionsmolekŸl-1 (ICAM-1) in den Zelllinien von BauchspeicheldrŸsenkrebs unterschiedlich stark exprimiert wird und durch Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-?) und Interferon-gamma (IFN-?) signifikant induziert werden kann. Panc-1 wies die hšchste Ausgangsexpression von ICAM-1 auf, wŠhrend PaCa-2 und AsPC-1 niedrige Ausgangswerte aufwiesen. Nach der Stimulation zeigte AsPC-1 einen bemerkenswerten 32-fachen Anstieg, wŠhrend andere Linien wie PMH-3 und PaCa-2 eine moderate Induktion aufwiesen. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine †berexpression von ICAM-1, insbesondere bei EntzŸndungsreizen, eine Rolle bei der Progression von BauchspeicheldrŸsenkrebs und bei Immuninteraktionen spielen kšnnte.

Die Rolle der Immunozyten bei akuter und chronischer Pankreatitis: Wenn Freunde zu Feinden werden.

NICHT GEFUNDEN

Erhšhte Etheno-DNA-Addukte in betroffenen Geweben von Patienten, die an Morbus Crohn, Colitis ulcerosa und chronischer Pankreatitis leiden.

Diese Studie zeigt, dass chronische EntzŸndungen, wie sie bei chronischer Pankreatitis und entzŸndlichen Darmerkrankungen auftreten, zu erhšhten Konzentrationen von promutagenen Etheno-DNA-Addukten fŸhren, insbesondere EpsilondC und EpsilondA. Diese durch oxidativen Stress und Lipidperoxidation verursachten Addukte waren in entzŸndeten Geweben signifikant hšher als in nicht entzŸndeten, wobei die EpsilondC-Werte besonders hoch waren. Dies deutet darauf hin, dass chronische EntzŸndungen DNA-SchŠden verursachen, die Mutationen in Genen wie K-ras und p53 auslšsen und so zur Krebsentstehung unter diesen Hochrisikobedingungen beitragen kšnnen.

Die Expression von CD44v6 auf der ZelloberflŠche ist ein gemeinsames Merkmal von Makrophagen und makrophagenŠhnlichen Zellen - ein Hinweis auf einen natŸrlichen Extravasationsmechanismus von Makrophagen, der von Tumorzellen imitiert wird.

In dieser Studie wurde die Herkunft von lšslichem CD44standard (sCD44s) und CD44v6 untersucht, die sowohl bei Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs als auch bei gesunden Menschen vorkommen. Experimente zeigten, dass Monozyten und Makrophagen diese MolekŸle bei Stimulation exprimieren und sezernieren, wobei makrophagen-differenzierte Zellen die hšchsten Werte aufweisen. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass sCD44s und sCD44v6 allgemeine AdhŠsionsmolekŸle sind, die mit Makrophagen und makrophagenŠhnlichen Zellen assoziiert sind und Einblicke in ihre umfassendere physiologische und pathologische Rolle bieten.

Dendritische Zelltherapie in der palliativen Behandlung von Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs. Erfahrungen bei 200 Patienten

Die mittlere †berlebenszeit bei BauchspeicheldrŸsenkrebs ist trotz Fortschritten nach wie vor schlecht. Eine retrospektive Analyse von 200 Patienten, die zusŠtzlich zur Palliativmedizin mit der dendritischen Zelltherapie LANEX-DC® behandelt wurden, ergab vielversprechende Ergebnisse. Die mediane †berlebenszeit betrug 9,1 Monate, wobei sich die †berlebensrate bei Patienten, die frŸh mit der Therapie begannen (11,8 vs. 7,9 Monate, p=0,009) und die mehrere Zyklen erhielten (17,5 vs. 7,4 Monate, p=0,001), deutlich verbesserte. JŸngere Patienten (<65 Jahre) hatten ebenfalls bessere Ergebnisse (p=0,004). Die Therapie war gut vertrŠglich, was auf einen praktikablen Ansatz zur VerlŠngerung des †berlebens bei dieser schwierigen Krankheit hindeutet.

Zwšlffingerdarm-erhaltende subtotale und totale Pankreaskopfresektionen bei entzŸndlichen und zystischen neoplastischen LŠsionen des Pankreas

EingeschrŠnkte chirurgische Verfahren wie die subtotale oder totale Pankreaskopfresektion bieten wirksame Alternativen zum Whipple-Verfahren bei entzŸndlichen und gutartigen neoplastischen LŠsionen des Pankreaskopfes. Bei diesen Techniken bleiben Magen, Zwšlffingerdarm und GallengŠnge erhalten, wŠhrend der Tumor vollstŠndig entfernt und eine Karzinogenese verhindert wird. Im Vergleich zur Whipple-Resektion sind sie mit einer geringeren MorbiditŠt, einer schnelleren Genesung und einer besseren LebensqualitŠt verbunden, so dass sie in geeigneten FŠllen bevorzugt eingesetzt werden.

Zwšlffingerdarm-erhaltende totale Pankreaskopfresektion bei zystischen neoplastischen LŠsionen im Pankreaskopf

Die duodenumerhaltende Pankreaskopfresektion (DPPHRt) mit segmentaler Duodenalresektion ist eine sichere und wirksame chirurgische Option zur Behandlung zystischer neoplastischer PankreaslŠsionen, einschlie§lich IPMN, MCN und zystischer EN. Bei 15 behandelten Patienten wurden Komplikationen wie verzšgerte Magenentleerung und akute Pankreatitis beobachtet, die Krankenhaussterblichkeit lag jedoch bei 0 %. Dieses Verfahren gewŠhrleistet nicht nur die onkologische VollstŠndigkeit, sondern dient auch als PrŠventivstrategie gegen BauchspeicheldrŸsenkrebs, was seinen langfristigen Nutzen unter Beweis stellt.

Chronische Pankreatitis: EntzŸndliche Masse im Kopf der BauchspeicheldrŸse '€” Schrittmacher der chronischen Pankreatitis

Die chronische Pankreatitis, die in erster Linie mit chronischem Alkoholmissbrauch zusammenhŠngt, betrifft die exokrine BauchspeicheldrŸse und beinhaltet komplexe pathologische Prozesse. Die fŸhrende Theorie fŸhrt die Krankheit auf die Bildung von Eiwei§ablagerungen durch Alkoholkonsum zurŸck, die die PankreasgŠnge verstopfen und eine chronische EntzŸndung auslšsen. Eine andere Hypothese besagt, dass die Krankheit auf wiederholte akute Pankreatitis-Episoden zurŸckzufŸhren ist, die Nekrose, Fibrose und eine Obstruktion der AusfŸhrungsgŠnge verursachen. Rauchen ist ebenfalls ein wichtiger Faktor, der zu einer verkalkten chronischen Pankreatitis beitrŠgt. Trotz dieser Erkenntnisse sind die genauen ursŠchlichen und pathologischen Mechanismen noch nicht geklŠrt.

Wirkung einer frŸhen und spŠten Antibiotikabehandlung bei experimenteller akuter Pankreatitis bei Ratten

In einem Rattenmodell der nekrotisierenden Pankreatitis konnte die Infektionsrate in der BauchspeicheldrŸse durch eine frŸhe und spŠte Antibiotikabehandlung mit Ciprofloxacin/Metronidazol und Imipenem wirksam reduziert werden. Die Infektionen au§erhalb der BauchspeicheldrŸse wurden jedoch nur bei einer frŸhen Antibiotikatherapie signifikant reduziert. Ciprofloxacin/Metronidazol reduzierte im Gegensatz zu Imipenem auch die Zahl der Darmbakterien. Diese Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung eines frŸhzeitigen Eingreifens zur Verhinderung von Komplikationen und rechtfertigen weitere klinische Untersuchungen zur Optimierung des Zeitpunkts und der Wirksamkeit von Antibiotika bei Pankreatitis beim Menschen.

Herunterregulierung von BRCA1 bei chronischer Pankreatitis und sporadischem Adenokarzinom des Pankreas

Eine verŠnderte BRCA1-Expression, aber nicht BRCA2, spielt eine Rolle bei chronischer Pankreatitis und sporadischem Pankreas-Adenokarzinom. Die BRCA1-Expression war bei chronischer alkoholischer Pankreatitis und BauchspeicheldrŸsenkrebs deutlich reduziert. Patienten mit regulŠrer BRCA1-Expression wiesen eine bessere 1-Jahres-†berlebensrate auf als Patienten mit reduzierter oder fehlender Expression. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass BRCA1 zum Fortschreiten des BauchspeicheldrŸsenkrebses beitrŠgt und als prognostischer Marker dienen kann, was seine Bedeutung bei der nicht erblichen Pankreaskarzinogenese unterstreicht.

Behandlung von BauchspeicheldrŸsenkrebs: Herausforderung der Fakten

Das Adenokarzinom der BauchspeicheldrŸse (Pankreas) ist nach wie vor der tšdlichste Magen-Darm-Krebs, mit einer LangzeitŸberlebensrate von weniger als 3 % trotz der Fortschritte bei den Operationstechniken und der Verringerung perioperativer Komplikationen. Selbst nach einer R(0)-Resektion kommt es bei den meisten Patienten zu einem Rezidiv, das auf unentdeckte oder nicht entfernte Krebszellen, z. B. in Lymphknoten oder Nervengeflechten, zurŸckzufŸhren ist. Eine adjuvante Chemo- oder Radiochemotherapie kann die mediane †berlebenszeit um 6-10 Monate verlŠngern, bringt aber keine wesentlichen langfristigen Vorteile. Verbesserte Studienkennzahlen wie die tatsŠchlichen †berlebensraten, das progressionsfreie †berleben und die Bewertung der LebensqualitŠt sind fŸr die Bewertung der Behandlungseffizienz von entscheidender Bedeutung. Eine Operation ist zwar nach wie vor die einzige kurative Option, kommt aber nur fŸr 10-15 % der Patienten in Frage, was den Bedarf an besseren therapeutischen AnsŠtzen und mšglichen neoadjuvanten Protokollen unterstreicht.

Das Beger-Verfahren

Adjuvante regionale Infusionstherapie

Biglycan wird bei BauchspeicheldrŸsenkrebs ŸbermŠ§ig stark exprimiert und fŸhrt bei BauchspeicheldrŸsenkrebs-Zelllinien zum G1-Stillstand

Biglykan (PG-I), ein Bestandteil der extrazellulŠren Matrix, ist bei BauchspeicheldrŸsenkrebs Ÿberexprimiert und kann das Tumorwachstum hemmen. Die PG-I-Konzentrationen waren in Krebsproben hšher als in normalem oder chronischem Pankreatitis-Gewebe. Transformierender Wachstumsfaktor Faktor-beta (TGF-?) stimulierte die PG-I-Expression in Fibroblasten und Krebszellen. PG-I fŸhrte in BauchspeicheldrŸsenkrebszellen zu einer Verlangsamung des G1-Zellzyklus, indem es p27 erhšhte, Cyclin A und PCNA reduzierte und die Ras- und ERK-SignalŸbertragung teilweise unterdrŸckte. PG-I kšnnte einen natŸrlichen Abwehrmechanismus darstellen, der das Fortschreiten des Tumors verlangsamt.

Anti-ICAM-1-Antikšrper moduliert die spŠt einsetzende Apoptose der Azinuszellen und die frŸhe Nekrose bei experimenteller akuter Pankreatitis, die durch Taurocholat ausgelšst wurde

Bei schwerer akuter Pankreatitis (SAP) sterben die Azinuszellen zunŠchst durch Nekrose und spŠter durch Apoptose ab. In einem Rattenmodell begann die Nekrose unmittelbar nach Auslšsung der Pankreatitis mit einer weit verbreiteten ParenchymschŠdigung und Neutrophileninfiltration innerhalb von 6 Stunden, begleitet von einer TNF-? mRNA-Hochregulierung. Die Apoptose war anfangs selten, nahm aber nach 24 Stunden deutlich zu. Die Vorbehandlung mit Anti-ICAM-1 verringerte die Neutrophileninfiltration, die TNF-?-Expression und die Nekrose, wŠhrend die Apoptose unterdrŸckt wurde. Neutrophile scheinen Ÿber TNF-? sowohl zur Nekrose als auch zur Apoptose bei SAP beizutragen.

†berexpression von Caspase-1 (Interleukin-1? Converting Enzyme) bei chronischer Pankreatitis und seine Beteiligung an Apoptose und Proliferation

Caspase-1, frŸher als Interleukin-1beta-Converting-Enzym bezeichnet, war das erste beschriebene Mitglied einer Gruppe von Cysteinproteasen, die Caspasen genannt werden. Es wird angenommen, dass Caspasen eine wichtige Rolle bei der Apoptose spielen, aber neuere Beobachtungen konnten zeigen, dass Caspase-1 auch an der Zellproliferation beteiligt sein kšnnte. Wir untersuchten die Expression von Caspase-1 in 38 Geweben mit chronischer Pankreatitis, sechs Pankreatitisgeweben von Patienten mit Pankreaskarzinom und neun normalen Pankreasgeweben mittels Immunhistochemie. Zur BestŠtigung der immunhistochemischen Befunde wurde eine Western-Blot-Analyse durchgefŸhrt. Wir fanden eine deutliche Expression von Caspase-1 bei chronischer Pankreatitis, aber nicht in normalem Pankreasgewebe. Interessanterweise fanden wir eine Expression von Caspase-1 in drei verschiedenen morphologischen Kompartimenten: (i) in atrophischen Azinuszellen (31 von 35; 89 %), (ii) in proliferierenden Zellen duktalen Ursprungs (33 von 38; 87 %) und (iii) in Azinuszellen, die sich zu tubulŠren Strukturen redifferenzieren (26 von 31; 83 %). Diese immunhistochemischen Befunde wurden durch eine Western-Blot-Analyse bestŠtigt, die eine Expression von Caspase-1 in 85 % der Gewebe ergab. Es wurde keine Korrelation zwischen den untersuchten klinisch-pathologischen Merkmalen und der Caspase-1-Expression bei chronischer Pankreatitis festgestellt. Zusammenfassend lŠsst sich sagen, dass die Expression von Caspase-1 ein hŠufiges Ereignis bei chronischer Pankreatitis ist und ihr Verteilungsmuster zwei Funktionen dieser Protease widerspiegeln kšnnte: einerseits ihre Beteiligung am apoptotischen Weg in atrophischen Azinuszellen und andererseits ihre Rolle bei der Proliferation und Differenzierung in proliferierenden Duktuszellen.

Der Verlust des Y-Chromosoms ist eine hŠufige Chromosomenstšrung bei BauchspeicheldrŸsenkrebs und ermšglicht die Differenzierung zu chronischer Pankreatitis

In einer Studie zur Identifizierung von GenomverŠnderungen bei BauchspeicheldrŸsenkrebs wurde eine reprŠsentative Differenzanalyse durchgefŸhrt, die zur Isolierung von zwei verschiedenen Fragmenten fŸhrte, die auf dem Y-Chromosom in der xenotransplantierten Tumor-DNA eines mŠnnlichen Patienten mit einem Adenokarzinom der BauchspeicheldrŸse deletiert waren. Der Verlust des Y-Chromosoms wurde in 11 Pankreaskarzinom-Zelllinien mŠnnlichen Ursprungs mittels PCR-Amplifikation von 5 sequenzmarkierten Stellen (STS), die entlang des Y-Chromosoms verteilt sind, weiter untersucht; 8/11 Zelllinien wiesen einen vollstŠndigen Verlust des Y-Chromosoms auf und 3 hatten Deletionen. Um den Status des Y-Chromosoms in situ zu untersuchen, wurde eine Interphasen-FISH-Analyse an Paraffinschnitten von Pankreaskarzinomen (n=7) und chronischer Pankreatitis (n=7) durchgefŸhrt und der Verlust von Y-chromosomalen STS-Markern in 6 Xenotransplantaten von mŠnnlichen Pankreaskrebspatienten untersucht. Diese Analyse ergab, dass ein Verlust des Y-Chromosoms in vivo in primŠren Pankreastumorzellen auftritt, wŠhrend das Y-Chromosom bei chronischer Pankreatitis intakt war. Unsere Daten deuten darauf hin, dass der Verlust des Y-Chromosoms ein hŠufiges Ereignis bei mŠnnlichen Pankreastumoren ist. Obwohl es keine Beweise fŸr eine funktionelle Bedeutung des Y-Chromosom-Verlusts gibt, unterscheidet er effektiv zwischen einem bšsartigen und einem gutartigen Zustand wie z. B. der chronischen Pankreatitis. Daher kann diese genetische VerŠnderung von diagnostischem Nutzen sein. © 2001 Wiley-Liss, Inc.

EntzŸndungsmediatoren bei akuter Pankreatitis beim Menschen: klinische und pathophysiologische Implikationen

Der zeitliche Verlauf und die Beziehung zwischen zirkulierenden und lokalen Zytokinkonzentrationen, EntzŸndung der BauchspeicheldrŸse und Organdysfunktion bei akuter Pankreatitis sind weitgehend unbekannt. In einer prospektiven klinischen Studie haben wir die proinflammatorischen Zytokine Interleukin (IL)-1 beta, IL-6 und IL-8, das entzŸndungshemmende Zytokin IL-10, den Interleukin-1-beta-Rezeptor-Antagonisten (IL-1RA) und den lšslichen IL-2-Rezeptor (sIL-2R) gemessen und unsere Ergebnisse mit Organ- und systemischen Komplikationen bei akuter Pankreatitis in Beziehung gesetzt. Bei 51 Patienten mit akuter Pankreatitis, die innerhalb von 72 Stunden nach Auftreten der Symptome aufgenommen wurden, wurden diese Parameter sieben Tage lang tŠglich gemessen. DarŸber hinaus wurden 33 Aspirate aus Aszites und Kleinsack gemessen. Sechzehn Patienten hatten eine leichte akute Pankreatitis (AP) und 35 eine schwere AP (Atlanta-Klassifikation); 18 Patienten entwickelten systemische Komplikationen, die eine Behandlung erforderten. Alle Mediatoren waren bei AP erhšht. sIL-2R, IL-10 und IL-6 waren bei Patienten mit entferntem Organversagen signifikant erhšht. Ein Ungleichgewicht von IL-1 beta/IL-1RA wurde bei schwerer AP und Lungenversagen festgestellt. Der Spitzenwert von sIL-2R im Serum sagte den tšdlichen Ausgang voraus, und IL-1RA war ein frŸher Marker fŸr den Schweregrad. IL-6 war der beste prognostische Parameter fŸr Lungenversagen. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass auf eine lokale Mediatorfreisetzung mit einem wahrscheinlichen IL-1 beta-IL-1RA-Ungleichgewicht in schweren FŠllen das systemische Auftreten von pro- und anti-inflammatorischen Mediatoren folgt. Das Muster der lokalen und systemischen Mediatoren bei komplizierter AP deutet darauf hin, dass die systemische Lymphozytenaktivierung (ausgelšst durch die lokale Freisetzung von Mediatoren) bei Komplikationen in entfernten Organen bei schwerer AP eine Rolle spielt.

Glutathiondepletion bewirkt eine Hemmung des Zellwachstums und eine verstŠrkte Apoptose bei BauchspeicheldrŸsenkrebszellen

JŸngste Studien haben gezeigt, dass verschiedene Tumore erhšhte Mengen des RadikalfŠngers Glutathion (GSH) aufweisen. Au§erdem gibt es GrŸnde fŸr die Annahme, dass GSH eine entscheidende Rolle bei der Zellproliferation und der Tumorresistenz spielt. In der vorliegenden Studie untersuchten wir den Zusammenhang zwischen Zellwachstum und GSH-Spiegeln in der Adenokarzinom-Zelllinie der BauchspeicheldrŸse, AsPC-1, und die Bedeutung von GSH fŸr die Resistenz des Tumors gegenŸber Chemotherapie. Das Zellwachstum von AsPC-1 wurde durch den transformierenden Wachstumsfaktor alpha (TGF-alpha) oder fštales KŠlberserum (FCS) ausgelšst. Anschlie§end wurden der Zellzyklus, die Zellproliferation und der zellulŠre GSH-Gehalt zu verschiedenen Zeitpunkten in Gegenwart oder Abwesenheit von Buthioninsulfoximin (BSO) analysiert. Der Einfluss von GSH auf die durch Chemotherapie ausgelšste Apoptose wurde mit 5-Fluorouracil oder Melphalan in An- oder Abwesenheit von BSO untersucht. Schlie§lich verglichen wir den GSH-Gehalt von 15 Pankreastumorproben mit 10 normalen Pankreasgewebeproben. Die Analyse des GSH-Gehalts im Pankreasgewebe zeigte, dass der GSH-Gehalt in Krebsgewebe im Vergleich zu normalem Gewebe erhšht ist (17,5 +/- 2,3 vs. 8,8 +/- 1,4 nmol/mg Protein; P < 0,004). Die Inkubation von AsPC-1 mit TGF-alpha oder FCS fŸhrte zu einer Zellproliferation und ZellzyklusaktivitŠt, wŠhrend der GSH-Gehalt nicht verŠndert wurde. Die Inkubation von GSH-depletierten Zellen mit TGF-alpha stimulierte das Zellwachstum nicht. DarŸber hinaus fŸhrte der GSH-Entzug zu einer erhšhten Apoptoserate nach Melphalan (6,3 +/- 0,3 % gegenŸber 11,2 +/- 0,3 %; P < 0,001), nicht aber nach 5-Fluorouracil-Behandlung. Zusammenfassend zeigen unsere Ergebnisse ( ) erhšhte GSH-Spiegel im Pankreaskarzinom und eine wesentliche Rolle von GSH bei der Zellproliferation und der Resistenz von AsPC-1-Zellen. Daher kšnnte eine GSH-Depletion die Wirksamkeit der adjuvanten Therapie beim Pankreaskarzinom verbessern.

Multiorganversagen bei akuter BauchspeicheldrŸsenentzŸndung beim Menschen ist mit einer Zunahme lokaler und systemischer EntzŸndungsmediatoren verbunden

Ein mšglicher Mechanismus fŸr Metastasierung und Invasion von Krebszellen durch Nachahmung der InvasivitŠt von Makrophagen

Der klinische Wert von Procalcitonin fŸr die Vorhersage einer infizierten Nekrose bei akuter Pankreatitis

Zielsetzung: Die Infektion der Pankreasnekrose (IN) hat einen gro§en Einfluss auf die Behandlung und das Ergebnis der akuten Pankreatitis (AP). Derzeit ist die gefŸhrte Feinnadelaspiration (FNA) das einzige Mittel fŸr eine genaue Diagnose der IN. Procalcitonin (PCT), ein 116 AminosŠuren umfassendes Pro-Peptid von Calcitonin, wurde bei Patienten mit Sepsis in hohen Konzentrationen nachgewiesen. In der vorliegenden Studie haben wir den klinischen Wert von Serum-PCT fŸr die Vorhersage von IN bei AP analysiert und die Ergebnisse mit einer geleiteten FNA verglichen.¶Design: Klinische Studie.¶Setting: Eine Kooperationsstudie zwischen den Abteilungen fŸr Allgemeine Chirurgie und Klinische Chemie/Pathobiochemie der UniversitŠt Ulm, Deutschland.¶Patienten: 61 Patienten mit AP nahmen an dieser Studie teil und wurden nach morphologischen und bakteriologischen Daten in drei Gruppen eingeteilt: I. 22 Patienten mit šdematšser Pankreatitis (AIP), II. 18 Patienten mit steriler Nekrose (SN), III. 21 Patienten mit IN.¶Messungen und Ergebnisse: WŠhrend eines Beobachtungszeitraums von 14 Tagen wurde PCT durch Immunoluminometrie gemessen, CRP wurde routinemŠ§ig durch Lasernephelometrie bestimmt. Bei Patienten mit IN waren die PCT-Konzentrationen insgesamt signifikant hšher als bei denen mit SN, wŠhrend sich die CRP-Werte in beiden Gruppen nicht unterschieden. Im Gegensatz dazu wurden bei Patienten mit AIP nur niedrige Konzentrationen beider Parameter festgestellt. Die ROC-Analyse ergab, dass der beste PCT-Cut-off-Wert fŸr die Vorhersage von IN oder persistierender Pankreassekretion bei S 1,8 ng/ml lag. Wenn dieser Cut-off-Wert an mindestens zwei aufeinanderfolgenden Tagen erreicht wurde, konnte eine IN mit einer SensitivitŠt von 95 %, einer SpezifitŠt von 88 % und einer Genauigkeit von 90 % vorhergesagt werden. Die gefŸhrte FNA erreichte eine SensitivitŠt, SpezifitŠt und Genauigkeit von 91 %, 79 % bzw. 84 % bei der Unterscheidung von IN und SN. Nach der chirurgischen Behandlung von IN waren die medianen PCT-Werte bei Patienten mit persistierender Pankreassepsis (n = 12) weiterhin signifikant hšher als bei Patienten mit einem unauffŠlligen postoperativen Verlauf (n = 7). Unsere Ergebnisse zeigen, dass die †berwachung der Serum-PCT als nicht-invasive und genaue Methode zur Vorhersage von IN bei AP sowie zur Auswahl von Patienten mit persistierenden septischen Komplikationen nach dem chirurgischen Debridement dienen kšnnte.

Tumor der Vaterschen Ampulle: Erfahrungen mit lokaler oder radikaler Resektion bei 171 konsekutiv behandelten Patienten

In dieser Studie sollten prospektiv onkologische Faktoren untersucht werden, die das †berleben nach der Resektion von Tumoren der Papille bestimmen, wobei lokale und radikale onkologische Resektionen verglichen wurden. Wir stellten die Hypothese auf, dass bei malignen LŠsionen der Ampulle die T- und N-Stadien die wichtigsten Determinanten fŸr das langfristige Ergebnis des Patienten sind. Die HŠufigkeit bšsartiger LŠsionen bei Adenomen der Papille liegt bei etwa 26 %. Villšse Adenome der Ampulle gelten als prŠmaligne LŠsion. Bei gutartigen Adenomen wird die lokale Exzision, bei bšsartigen LŠsionen die Pankreatoduodenektomie empfohlen. Vom 1. Januar 1982 bis zum 30. Juni 1997 wurden 171 Patienten mit Tumoren der Vaterschen Ampulle chirurgisch behandelt. Demografische Daten, intraoperative Faktoren, pathologische Tumorbefunde sowie postoperative Kurz- und Langzeit-Follow-up-Daten wurden prospektiv dokumentiert. Von den Patienten hatten 45 ein Adenom der Papille und 126 eine bšsartige LŠsion der Ampulle. Bei 40 der 45 Patienten mit einem Adenom wurde eine lokale Resektion durchgefŸhrt. Bei 98 der 126 Patienten mit bšsartigen LŠsionen wurde eine radikale Kausch-Whipple-Resektion oder eine Pylorus-erhaltende Pankreatoduodenektomie durchgefŸhrt. Von den Patienten mit gutartigen Adenomen wurde bei 40 eine lokale Resektion und bei 5 eine pyloruserhaltende Pankreaskopfresektion durchgefŸhrt, wobei die Krankenhaussterblichkeit bei 0 % lag. Drei§ig der 35 Patienten hatten ein villšses Adenom, 9 (30 %) der 30 mit schwerer Dysplasie. Von den 126 Patienten mit bšsartigen LŠsionen wurden 98 einer partiellen Pankreatoduodenektomie und 10 einer Ampullektomie unterzogen, wobei die Gesamtkrankenhaussterblichkeit der Patienten, die sich einer Resektion unterzogen, 3,1 % betrug. Achtundsiebzig der 98 Patienten hatten eine R0-Resektion. Die 5-Jahres-†berlebenswahrscheinlichkeit fŸr alle Patienten, die sich einer Resektion unterzogen, betrug 84 % fŸr das Krebsstadium I, 70 % fŸr das Stadium II und 27 % fŸr das Stadium III. Bei 8 Patienten mit Zottenadenom und Carcinoma in situ und bei 10 Patienten mit Krebs im Adenom wurde eine Ampullektomie mit lokaler Lymphknotendissektion durchgefŸhrt. Bei 4 der Patienten mit Zottenadenom und einem Karzinom im Stadium pT1 N0 wurde eine R0-Resektion durchgefŸhrt, die zur Heilung des Krebses fŸhrte. Auf der Grundlage einer multivariaten Regressionsanalyse wird die Prognose nach einer onkologischen Resektion des Ampullenkrebses durch das Fehlen von Lymphknotenmetastasen (P<.05), das Fehlen einer Infiltration in das Pankreaskopfgewebe (P<.05) und die Anwendung einer R0-Resektion bestimmt. Bei Patienten mit einem villšsen Adenom der Ampulle war die Ampullektomie eine angemessene chirurgische Behandlung. Bei Patienten mit einem Krebs mit geringem Risiko in den Stadien pTis und pT1 N0 M0, G1 oder G2 ist eine lokale Resektion mit Ampullektomie einschlie§lich lokaler Lymphknotendissektion gerechtfertigt. Eine onkologische Resektion des Ampullenkrebses durch eine pyloruserhaltende partielle Pankreatoduodenektomie oder die Kausch-Whipple-Resektion ist das chirurgische Verfahren der Wahl; die 3- und 5-Jahres-†berlebensraten betrugen 72% bzw. 52% bei Patienten mit R0-Resektionen.

†berexpression der vom Endothel stammenden Stickoxid-Synthase-Isoform 3 im GefŠ§system menschlicher Pankreastumorbiopsien

Die zellulŠre Stickstoffmonoxid (NO)-Synthese entscheidet darŸber, ob NO an anatomischen Stellen zytoprotektive oder zytotoxische Wirkungen hat; daher ist es wichtig, potenzielle NO-Synthase-Isoformen in Tumorgewebe und Tumorzelllinien zu identifizieren, die an der Tumorentwicklung oder -zerstšrung beteiligt sein kšnnten. Die Inkubation humaner Pankreas-Adenokarzinom-Zelllinien (AsPc-1, BxPc-3, CaPan-2) mit Zytokinen fŸhrte zu einer erhšhten NO-Bildung, was auf die Existenz der NOS2-Isoform hinweist. Dies wurde durch reverse Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) und Western-Blot-Analyse bestŠtigt. DarŸber hinaus wiesen wir das Vorhandensein der aus dem Endothel stammenden NOS-Isoform 3 durch RT-PCR-Analyse und Immunhistochemie in normalen und Pankreastumorbiopsien nach. NOS3 war in den BlutgefŠ§en des Tumorgewebes deutlich Ÿberexprimiert. Bei der RT-PCR-Analyse von Tumorbiopsien wurde in 60 % der FŠlle die NOS-Isoform 2 mRNA identifiziert, wŠhrend die Western-Blot-Analyse oder die Immunhistochemie fŸr diese Isoform negativ ausfielen. Bemerkenswert ist, dass die NOS-EnzymaktivitŠt in Pankreastumorzelllinien und Tumorbiopsien durch EGTA um etwa 30 % bzw. 65 % gehemmt wurde. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine erhšhte Expression der vom Endothel stammenden NOS-Isoform 3 in Adenokarzinomen der BauchspeicheldrŸse den Blutfluss reguliert und daher an der Vaskularisierung und Neovaskularisierung menschlicher BauchspeicheldrŸsentumore beteiligt ist.

Interleukin 1?-konvertierendes Enzym (Caspase-1) wird in Adenokarzinomen der BauchspeicheldrŸse Ÿberexprimiert

Wir untersuchten die Expression des Interleukin-1beta-konvertierenden Enzyms (ICE; Caspase-1) in menschlichen Adenokarzinomen des Pankreas. Immunhistochemische und Western-Blot-Analysen zeigten eine †berexpression von ICE in 71 bzw. 80 % der Tumorzellen. Auch auf mRNA-Ebene war die ICE-mRNA in 45 % der FŠlle Ÿberexprimiert, verglichen mit normalem Pankreasgewebe. Interessanterweise korrelierte die †berexpression von ICE in Tumorzellen signifikant mit der †berexpression von Cyclin D1, epidermalem Wachstumsfaktor und epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor (P < 0,0005, P < 0,05 bzw. P < 0,002), die an der Zellzyklusprogression und -proliferation im menschlichen Pankreaskarzinom beteiligt sind. Dies ist der erste Bericht Ÿber die ICE-Expression in menschlichen Karzinomen; der genaue Mechanismus, der diesen engen Korrelationen zugrunde liegt, bedarf jedoch weiterer Forschung.

Zystische Tumore des Pankreas: Diagnostische Genauigkeit, pathologische Beobachtungen und chirurgische Konsequenzen

Zystische Neoplasmen der BauchspeicheldrŸse machen nur 1 % der primŠren PankreaslŠsionen aus. Allerdings werden Patienten mit diesen Tumoren hŠufiger diagnostiziert. Bis heute ist die nicht-chirurgische Behandlung die etablierte Form der Behandlung von gutartigen zystischen Tumoren der BauchspeicheldrŸse. Zwischen 1987 und 1996 haben wir 51 Patienten mit seršsen und muzinšsen Zystadenomen und deren bšsartigen GegenstŸcken, den seršsen und muzinšsen Zystadenokarzinomen, behandelt. FŸnfundachtzig Prozent der Patienten wiesen Symptome auf. Computertomographie und endoskopische Cholangiopankreatographie (ERCP) waren die empfindlichsten Diagnosemethoden; bei drei Patienten mit seršsem Zystadenom und bei einem Patienten mit seršsem Zystadenokarzinom waren die ERCP-Befunde jedoch všllig normal. Der Tumor wurde bei allen Patienten bis auf einen reseziert. Es gab keine perioperative Sterblichkeit. Nach der Entlassung aus dem Krankenhaus sind alle Patienten, bei denen gutartige Tumore reseziert worden waren, noch am Leben; die SpŠtmortalitŠt des muzinšsen Zystadenokarzinoms betrug jedoch 36 % nach einem medianen Follow-up von 6 Jahren. Die chirurgische Resektion wird bei allen zystischen Tumoren empfohlen, auch bei seršsen zystischen Tumoren, da sich Symptome entwickeln kšnnen und eine bšsartige Umwandlung in ein seršses Zystadenokarzinom mšglich ist.

Prognostische Bedeutung von molekularen VerŠnderungen beim menschlichen Pankreaskarzinom '€“ eine immunhistologische Studie

Hintergrund: In den letzten zehn Jahren wurden zahlreiche molekulare VerŠnderungen bei Pankreaskarzinomen beschrieben. Der klinische und prognostische Wert dieser VerŠnderungen wird jedoch kontrovers diskutiert. Methoden: Es wurde eine immunhistochemische Studie an 82 FŠllen von Adenokarzinomen des Pankreas durchgefŸhrt. Mit spezifischen Antikšrpern wurde die Expression von EGF, EGF-Rezeptor, cERB-B2, p53, p21CIP1, Cyclin-D1, BCL-2, CD95 und KI67 untersucht. Ergebnisse: Eine †berexpression der verschiedenen MolekŸle wurde in 44-69 % der Pankreaskarzinome festgestellt. Hinsichtlich der klinisch-pathologischen Merkmale war die p53-PositivitŠt hŠufiger bei fortgeschrittenen und undifferenzierten Tumoren zu finden (P<0,05), die EGF-†berexpression war signifikant hŠufiger bei fortgeschrittenen Tumoren (P<0,05) und die CD95-†berexpression wurde in grš§erem Umfang bei undifferenzierten Tumoren beobachtet (P<0,05). Au§er Cyclin-D1 war keines der untersuchten MolekŸle von prognostischer Bedeutung. Patienten, deren Tumoren Cyclin-DI exprimierten, lebten deutlich kŸrzer als Patienten mit Cyclin-D1-negativen Tumoren. In Subgruppenanalysen von Patienten mit gleichem Tumorstadium oder Tumorgrad hatte jedoch auch die Cyclin-D1-Expression keine prognostische Bedeutung. Schlussfolgerung: Diese Ergebnisse zeigen, dass die prognostische Bedeutung der hier getesteten MolekŸle gering ist. Dennoch kšnnte die Bestimmung der molekularen VerŠnderungen im Hinblick auf die Tumorgenese und Tumorbiologie des Pankreaskarzinoms wichtige Informationen Ÿber das Pankreaskarzinom liefern.

K-Ras-Mutationen an Codon 12 sind seltene Ereignisse bei chronischer Pankreatitis

Es wird angenommen, dass die Aktivierung des K-ras-Gens am Codon 12 ein frŸhes genetisches Ereignis in der mehrstufigen Pathogenese des BauchspeicheldrŸsenkrebses darstellt. Da das Risiko, an BauchspeicheldrŸsenkrebs zu erkranken, bei Patienten mit chronischer Pankreatitis signifikant erhšht ist, war es das Ziel der vorliegenden Studie, die HŠufigkeit von K-ras-Mutationen bei chronischer Pankreatitis zu bestimmen. Pankreas-DNA aus intraoperativ reseziertem Gewebe von 60 Patienten mit chronischer Pankreatitis und 11 Patienten mit histologisch bestŠtigtem Pankreaskarzinom wurde mittels PCR-Amplifikation und RestriktionsfragmentlŠngen-Polymorphismus-Analyse untersucht. In keiner der 60 Proben mit chronischer Pankreatitis konnten K-ras-Mutationen mit zwei unabhŠngigen PCR-Assays identifiziert werden. Bei 5 von 11 Patienten mit Pankreaskarzinom wurden K-ras-Mutationen im Codon 12 nachgewiesen. Diese Daten deuten darauf hin, dass K-ras-Mutationen bei chronischer Pankreatitis selten vorkommen. Es ist aber auch mšglich, dass die Zeitspanne zwischen dem Auftreten von K-ras-Mutationen und der malignen Transformation eher kurz ist.

Die mšgliche Rolle von Procalcitonin und Interleukin 8 bei der Vorhersage der infizierten Nekrose bei akuter Pankreatitis

Die Infektion der Pankreasnekrose hat einen gro§en Einfluss auf den klinischen Verlauf, das Management und das Ergebnis der akuten Pankreatitis. Derzeit ist die gefŸhrte Feinnadelaspiration das einzige Mittel fŸr eine frŸhe und genaue Diagnose einer infizierten Nekrose. Procalcitonin (PCT), ein 116 AminosŠuren umfassendes Propeptid von Calcitonin, und Interleukin 8 (IL-8), ein stark neutrophilenaktivierendes Zytokin, sind Marker fŸr schwere EntzŸndungen und Sepsis. Unter wurde der klinische Wert von PCT und IL-8 als biochemische Parameter zur Vorhersage einer infizierten Nekrose bei akuter Pankreatitis analysiert. FŸnfzig Patienten mit akuter Pankreatitis nahmen an dieser prospektiven Studie teil und wurden nach morphologischen und bakteriologischen Befunden in drei Gruppen eingeteilt: 18 Patienten mit šdematšser Pankreatitis (Gruppe I), 14 Patienten mit steriler Nekrose (Gruppe II) und 18 Patienten, die eine infizierte Nekrose im Median 13,5 Tage nach Auftreten der Symptome entwickelten (Gruppe III). Nach der Aufnahme wurden zwei Wochen lang tŠglich Serumproben entnommen. Die Konzentrationen von PCT und IL-8 wurden mit Chemolumineszenz-Immunoassays gemessen (oberer Referenzbereich 0,5 ng/ml fŸr PCT und 70 pg/ml fŸr IL-8). Der Routineparameter C-reaktives Protein wurde mittels Lasernephelometrie bestimmt (oberer Referenzbereich 10 mg/l). Die mittleren Konzentrationen von PCT und IL-8 waren bei Patienten mit infizierter Nekrose wŠhrend des Beobachtungszeitraums signifikant hšher als bei denen mit steriler Nekrose, wŠhrend es beim C-reaktiven Protein keinen Unterschied gab. Bei šdematšser Pankreatitis waren die medianen Gesamtkonzentrationen aller drei Parameter niedrig. Nach der Receiver-Operating-Characteristics-Methode waren die besten Cut-off-Werte fŸr die Vorhersage einer infizierten Nekrose oder einer persistierenden Pankreassekrose 1,8 ng/ml fŸr PCT und 112 pg/ml fŸr IL-8. Wenn diese Grenzwerte an mindestens zwei Tagen erreicht wurden, betrugen SensitivitŠt, SpezifitŠt und Genauigkeit fŸr die Vorhersage einer infizierten Nekrose 94 %, 91 % bzw. 92 % fŸr PCT und 72 %, 75 % bzw. 74 % fŸr IL-8. Nach der chirurgischen Behandlung der infizierten Nekrose waren die medianen PCT- und IL-8-Werte bei Patienten mit persistierender Pankreassepsis (n = 11) weiterhin signifikant hšher als bei Patienten mit einem ereignislosen postoperativen Verlauf (n = 7). Zur prŠoperativen Unterscheidung zwischen infizierter Nekrose und steriler Nekrose wurde bei 24 Patienten mit nekrotisierender Pankreatitis eine gefŸhrte Feinnadelaspiration durchgefŸhrt, die eine diagnostische Genauigkeit von 84 % erreichte, verglichen mit 87 % fŸr PCT und 68 % fŸr IL-8. Es gab keine Korrelation zwischen der €tiologie der akuten Pankreatitis oder dem Ausma§ der Nekrose und PCT oder IL-8. PCT und IL-8 finden sich in hohen Konzentrationen bei infizierter Nekrose und damit verbundenen systemischen Komplikationen bei Patienten mit akuter Pankreatitis. Der Verlauf der PCT zeigt die engste Korrelation mit dem Vorhandensein einer infizierten Nekrose. Die †berwachung von Serum-PCT ist ein potenzieller neuer Marker fŸr die nicht-invasive und genaue Vorhersage einer infizierten Nekrose sowie fŸr die Auswahl von Patienten mit persistierenden septischen Komplikationen nach einem chirurgischen Debridement.

Niedrige Serumspiegel der lšslichen CD44-Variante 6 sind signifikant mit einer schlechten Prognose bei Patienten mit Pankreaskarzinom verbunden

Verschiedene CD44-Splei§produkte, insbesondere CD44 Variante 6 (CD44v6), werden auf aktivierten Lymphozyten und Tumorzellen exprimiert. Die lšslichen Formen von CD44-Standard (CD44s) und CD44v6 sind im Serum normaler Menschen vorhanden. Ziel der vorliegenden Studie war es, die Konzentrationen und das prognostische Potenzial von lšslichem CD44s und CD44v6 bei Patienten mit Pankreaskarzinom zu untersuchen. Die CD44s- und CD44v6-Konzentrationen im Serum wurden quantitativ mittels Enzymimmunoassay bestimmt. Die Molekularmasse der CD44v6-Isoformen wurde durch ImmunprŠzipitation und Western-Blot-Analyse bestimmt. CD44 mRNAs wurden durch reverse Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion und anschlie§ende exonspezifische Analyse analysiert. Sowohl Serum-CD44s als auch Serum-CD44v6 waren bei Patienten mit Pankreaskarzinom signifikant reduziert (n = 93, P < 0,001 und P < 0,00005). Das mediane †berleben in der Gruppe mit CD44v6-Serumkonzentrationen unter 100 ng/ml war signifikant niedriger als in der Gruppe mit Serumkonzentrationen Ÿber 100 ng/ml (6,7 vs. 15,1 Monate, P < 0,0005). Die Isoformen mit lšslichem CD44v6 (sCD44v6), die in den Seren von Pankreaskarzinompatienten nachgewiesen wurden, wiesen vergleichbare Molekularmassen auf wie die sCD44v6-Isoformen, die im †berstand von durch Phorbolmyrestralacetat aktivierten Lymphozyten nachgewiesen wurden, wŠhrend die sCD44v6-Isoformen, die im †berstand von Pankreaskarzinomzelllinien nachgewiesen wurden, hšhere Molekularmassen aufwiesen. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass CD44v6 im Serum von Patienten mit Pankreaskarzinom signifikant reduziert ist und als guter prognostischer Marker fŸr Patienten mit dieser Krankheit dienen kšnnte.

Palliative und adjuvante regionale Chemotherapie bei BauchspeicheldrŸsenkrebs

Um die dŸstere Prognose von Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs zu verbessern, haben wir 32 Patienten mit nicht resezierbarem (UICC III, 17 Patienten; UICC IV, 15 Patienten - Gruppe 1) und 20 Patienten mit reseziertem (UICC I, 1 Patient; UICC II, 3 Patienten; UICC III, 16 Patienten - Gruppe 2) BauchspeicheldrŸsenkrebs mit palliativen (Gruppe I) und adjuvanten postoperativen (Gruppe II) intra-arteriellen zyklischen Infusionen (CAI) behandelt. Die CAI bestand aus Mitoxantron 10 mg/m2 am Tag 1, FolinsŠure 170 mg/m2 und 5-FU 600 mg/m2 an den Tagen 2-4 und Cis-Platin 60 mg/m2 am Tag 5 fŸr bis zu 11 (Gruppe I) oder sechs (Gruppe II) Zyklen. Bei insgesamt 211 Zyklen ( ) traten bei 0-6% ToxizitŠten auf WHO-III-Niveau und bei 0% auf WHO-IV-Niveau auf. Die mediane †berlebenszeit im Vergleich zu institutionellen historischen Kontrollen (Behandelte vs. Kontrollen) betrug 12 vs. 4,8 Monate bei UICC III (P < 0,006) und 4 vs. 2,9 Monate bei UICC IV (P < 0,05) in Gruppe I und 21 vs. 9,3 Monate in Gruppe II (P < 0,0003). Das Fortschreiten der Lebererkrankung schien mit CAI unterdrŸckt zu werden, was auch fŸr die palliative und adjuvante Behandlung von nicht resezierbarem und reseziertem BauchspeicheldrŸsenkrebs wirksam zu sein scheint.

†berexpression des Glukosetransporters 1 und erhšhte FDG-Aufnahme bei Pankreaskarzinom

Eine verstŠrkte Glykolyse ist ein charakteristisches Stoffwechselmerkmal eines malignen transformierten PhŠnotyps. In kultivierten Zellen, die durch Viren oder aktivierte Onkogene transformiert wurden, wird der erhšhte glykolytische Stoffwechsel durch die †berexpression des Glukosetransporters 1 (Glut-1) und wichtiger regulatorischer glykolytischer Enzyme vermittelt. Ob der erhšhte Glukosestoffwechsel in soliden bšsartigen Tumoren des Menschen mit der †berexpression wichtiger regulatorischer Proteine des Glukosestoffwechsels zusammenhŠngt, ist derzeit nicht bekannt. Wir untersuchten daher die Expression von Glut-1 und die Glukoseaufnahme, die mit 2-Fluordesoxyglukose (FDG) und PET in menschlichen Pankreaskarzinomen (PC) und chronischer massebildender Pankreatitis (MFP) gemessen wurde. Die Glukoseaufnahme wurde im nŸchternen Zustand mit FDG und PET bei 12 Patienten mit PC und 15 Patienten mit MFP gemessen. Der standardisierte Aufnahmewert (SUV) von FDG wurde als globales quantitatives Ma§ fŸr die Glukoseverwertung im Krebsgewebe oder bei MFP bestimmt. Die Expression von Glut-1 und Glut-4 wurde aus operativ entferntem Krebs- oder MFP-Gewebe durch Northern-Analyse oder semiquantitative reverse Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion analysiert. Das ZŠhlverhŠltnis von Glut-1- zu Glut-4-Transkripten wurde als Indikator fŸr eine selektive Hochregulierung von Glut-1 verwendet. Die SUVs von FDG bei Patienten mit Krebs und MFP lagen bei 2,98 +/- 1,23 bzw. 1,25 +/- 0,51 (p < 0,01). Die Northern-Analyse zeigte eine intensive Glut-1-Expression bei vier von fŸnf Krebspatienten, aber bei keinem der fŸnf untersuchten Patienten mit MFP. Bei PC wurden Glut-1- und Glut-4-Transkripte bei fŸnf von fŸnf bzw. drei von zehn Patienten mittels reverser Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion gefunden, wŠhrend bei MFP Glut-1 bei einem von fŸnf und Glut-4 bei allen fŸnf Patienten nachgewiesen wurde. Die TranskriptionsverhŠltnisse von Glut-1 zu Glut-4 betrugen 6,17 +/- 1,27 bei Patienten mit Krebs und 0,42 +/- 0,12 bei Patienten mit MFP. Die mittlere Glut-1-Konzentration betrug bei acht Krebspatienten 1,71 nmol Glut-1 mRNA/Mikrogramm mRNA (Bereich 0,0446-9,43) und bei 13 Patienten mit MFP 0,15 (Bereich 0-1,55) (p < 0,05). Die gleichzeitige Steigerung der Glukoseverwertung und die selektive †berexpression von Glut-1 mRNA bei BauchspeicheldrŸsenkrebs, nicht aber bei MFP, deutet auf eine konstitutive Aktivierung des Glut-1-Gens oder einen verminderten Abbau von Glut-1 mRNA bei menschlichem BauchspeicheldrŸsenkrebs hin. Diese Ergebnisse kšnnten ein Potenzial fŸr die FrŸherkennung von BauchspeicheldrŸsenkrebs mit FDG und PET darstellen und neue Ziele fŸr die Krebstherapie identifizieren.

Exogenes, aber nicht endogenes Stickstoffmonoxid erhšht die Proliferationsrate in alternden menschlichen Fibroblasten

Wir untersuchten die Auswirkungen von endogen produziertem und exogen appliziertem Stickstoffmonoxid (NO) auf die Zellproliferationsraten und die Zellzyklusregulation in seneszenten menschlichen Fibroblasten (WI38). Die Induktion der induzierbaren Stickoxid-Synthase durch Tumor-Nekrose-Faktor-alpha, Interferon-gamma und Interleukin-1beta hemmte die Zellproliferation und fŸhrte zu einem G1-Arrest. Diese Effekte waren durch N(G)-Monomethyl-Arginin (NMA) teilweise reversibel. Die Zugabe der NO-Donatoren Natriumnitroprussid (SNP) oder S-Nitroso-N-acetylpenicillamin (SNAP) erhšhte die Zellproliferationsraten sowie die S/G2-Fraktion. Dies deutet auf eine funktionelle Rolle von NO bei der Regulierung des Zellzyklus und der Zellproliferation in menschlichen Fibroblasten hin, die von der Art der NO-Erzeugung sowie von den verwendeten Kulturbedingungen abhŠngt.

†berexpression von InterzellulŠrem AdhŠsionsmolekŸl-1 (ICAM-1) in Adenokarzinomen der BauchspeicheldrŸse im Vergleich zum normalen Pankreas

Um die Rolle der interzellulŠren AdhŠsionsmolekŸle (ICAMs) zu klŠren, die in der BauchspeicheldrŸse bisher nur unzureichend erforscht ist, untersuchten wir die Lokalisierung und Expression von ICAM-1 durch Immunhistochemie und In-situ-Hybridisierung (ISH) in Adenokarzinomen der BauchspeicheldrŸse und im normalen Pankreas. Die Lokalisation von ICAM-2 und ICAM-3 wurde ebenfalls immunhistochemisch untersucht. In der normalen BauchspeicheldrŸse fŠrbten Azinuszellen, Gang-Epithelzellen und Langerhans'sche Inselzellen nicht mit Anti-ICAM-1-, Anti-ICAM-2- und Anti-ICAM-3-Antikšrpern. Diese Zellen zeigten keine Expression von ICAM-1 mRNA. Andererseits wurden verschiedene ProzentsŠtze von Karzinomzellen mit dem Anti-ICAM-1-Antikšrper angefŠrbt, wŠhrend mit den Anti-ICAM-2- und Anti-ICAM-3-Antikšrpern keine Karzinomzellen angefŠrbt wurden. Die mRNA-Expression von ICAM-1 wurde ebenfalls in Karzinomzellen beobachtet, und die mRNA-Expression von ICAM-1 wurde mit der Lokalisierung des ICAM-1-Proteins in Verbindung gebracht. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Expression von ICAM-1 in Adenokarzinomzellen der BauchspeicheldrŸse hochreguliert ist und dass ICAM-1 an bšsartigen Prozessen in der BauchspeicheldrŸse beteiligt ist.

Regionale Infusion der Zšliakalarterie als adjuvante Behandlung nach Resektion von BauchspeicheldrŸsenkrebs

Der dŸstere Verlauf von Patienten mit Adenokarzinom der BauchspeicheldrŸse nach der Resektion wird durch die Biologie der Krankheit bestimmt, die R-0-Resektionen verhindert. Im spontanen Verlauf nach der Resektion entwickeln die Patienten hŠufig entweder Lokalrezidive, Lebermetastasen und/oder Peritonealmetastasen. Eine postoperative Radiochemotherapie kann die †berlebenszeit verlŠngern und die Zahl der Lokalrezidive verringern, ohne das Fortschreiten der Erkrankung in der Leber zu beeinflussen. Wir haben eine adjuvante Zšliakie-Infusion bei BauchspeicheldrŸsenkrebs durchgefŸhrt, um herauszufinden, ob diese Behandlung das †berleben verlŠngert und die Biologie der Krankheit nach der Resektion verŠndert, insbesondere durch die Verringerung der Lebermetastasierung. 20 Patienten erhielten nach der Resektion ihres BauchspeicheldrŸsenkrebses (18 duktal, 2 zystadenokarzinomatšs) zyklische Infusionen in die Arteria celiaca (CAI). Die Behandlung bestand aus 6 Zyklen intraarterieller Infusion nach Seldinger mit Mitoxantron (Novantron, Wyeth-Lederle, Deutschland) 10 mg/m2 dl, 5-Fluorouracil + FolinsŠure (Fluroblastin, Farmitalia, Deutschland + Leucovorin, Wyeth-Lederle) 600 mg/m2 + 170 mg/m2 d2-4, und Cis-Platin (Cisplatin, Bristol, München, Deutschland) 60 mg/m2 d5. Die Patienten wurden auf ToxizitŠt, Fortschreiten der Krankheit und †berleben Ÿberwacht. Die mediane †berlebenszeit betrug 21 Monate, und nur 15 % der Patienten entwickelten Lebermetastasen. Die mediane †berlebenszeit der mit CAI behandelten Patientengruppe war vergleichbar mit der medianen †berlebenszeit von 9,3 Monaten in einer vergleichbaren historischen Kontrollgruppe. Die adjuvante Zšliakie-Infusion schien das mediane †berleben zu verlŠngern und das Auftreten von Lebermetastasen zu verzšgern oder zu reduzieren.

Erhšhte Angiogenin-Expression bei BauchspeicheldrŸsenkrebs hŠngt mit der KrebsaggressivitŠt zusammen

Wir haben die Expression von Angiogenin (ANG) bei BauchspeicheldrŸsenkrebs und die Bedeutung der ANG-Expression fŸr das Fortschreiten von BauchspeicheldrŸsenkrebs untersucht. Im Vergleich zur normalen BauchspeicheldrŸse wurde in 80,0 % der FŠlle von BauchspeicheldrŸsenkrebs durch In-situ-Hybridisierung eine erhšhte ANG-mRNA-Expression und in 86,7 % der FŠlle von BauchspeicheldrŸsenkrebs durch Western-Blot-Analyse eine erhšhte ANG-Proteinexpression festgestellt. Die mittlere ANG-Konzentration im Serum von Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs (566,6 +/- 191,9 ng/ml) war signifikant hšher (P < 2,0 x 10(-8)) als die von gesunden Freiwilligen (359,0 +/-t 59,9 ng/ml). Eine erhšhte ANG-mRNA-Expression sowie eine erhšhte ANG-Konzentration im Serum korrelierten mit einer schlechten Prognose. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die ANG-Expression bei Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs hochreguliert ist und dass ANG zur AggressivitŠt von BauchspeicheldrŸsenkrebs beitrŠgt.

Adjuvante regionale Chemotherapie bei reseziertem fortgeschrittenem Pankreaskarzinom

Eine systemische Chemotherapie bei Patienten, die sich einer Resektion des Pankreaskarzinoms unterzogen haben, hat die mediane †berlebenszeit nicht wesentlich verbessert. Wir untersuchten, ob eine regionale Chemotherapie, die Ÿber eine Zšliakie-Stamm-Infusion verabreicht wird, die †berlebensraten bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Pankreaskarzinom nach Resektion des PrimŠrtumors erhšht. Von 12/1992 bis 2/1995 behandelten wir 18 Patienten mit einer regionalen Chemotherapie bestehend aus Mitoxantron (d1), 5-FU + FolinsŠure (d2-4) und CDDP (d5) an fŸnf aufeinanderfolgenden Tagen. Dieser Zyklus wurde bis zu 6 Mal wiederholt. Abgesehen von nicht symptomatischen GI-Ulzerationen (3/18) wurden keine schweren Nebenwirkungen beobachtet. Das mediane †berleben betrŠgt derzeit 17,8 Monate (Regressionsanalyse). Im Vergleich zu einer historischen Kontrollgruppe unserer Abteilung sind die †berlebenszeiten signifikant verlŠngert (17,8 vs. 9,3 Monate, p < 0,0003). Zusammenfassend stellen wir fest, dass eine adjuvante regionale Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem BauchspeicheldrŸsenkrebs gut vertrŠglich ist und die †berlebenszeit signifikant verlŠngert.

Unterschiedliche Expression von CD44-Splei§varianten in menschlichen Adenokarzinomen der BauchspeicheldrŸse und im normalen Pankreas

Das immunhistochemische Screening von Adenokarzinomen der BauchspeicheldrŸse von 24 verschiedenen Patienten und 9 Pankreaskarzinom-Zelllinien ergab eine Expression der CD44-Variante in allen untersuchten Proben. Im Gegensatz zu normalem Pankreasgewebe waren Karzinome stark positiv fŸr Epitope, die durch die Exon-Variante v5 kodiert werden, wŠhrend v6 sowohl auf Karzinomzellen als auch auf normalen duktalen Pankreaszellen exprimiert wurde. Die Analyse der RNA-Expression ergab deutliche Unterschiede zwischen normalem Pankreasgewebe und Tumorproben. Im normalen Pankreas wurden nur v6 und v3 sowie eine Hauptkette, bestehend aus v6-v10, exprimiert, wŠhrend im Pankreaskarzinom mehrere Splei§varianten nachgewiesen wurden. In etwa 80 % aller KarzinomfŠlle und allen getesteten Zelllinien trat das Exon v5 in der Kette auf, die mindestens v4-v10 enthielt. Diese Daten deuten darauf hin, dass nicht nur das Vorhandensein, sondern auch die Kettenzusammensetzung der CD44-Variantenketten fŸr ihre verŠnderte Funktion von Bedeutung sein kšnnte, denn einer der Hauptunterschiede zwischen normalem und Krebsgewebe ist die VerknŸpfung von CD44v5 mit der CD44v6 enthaltenden Kette.

Alternatives Splei§en von CD44 bei menschlichem BauchspeicheldrŸsenkrebs

Das immunhistochemische Screening von Adenokarzinomen der BauchspeicheldrŸse von 24 verschiedenen Patienten und 9 Pankreaskarzinom-Zelllinien ergab eine Expression der CD44-Variante in allen untersuchten Proben. Im Gegensatz zu normalem Pankreasgewebe waren Karzinome stark positiv fŸr Epitope, die von der Exon-Variante v5 kodiert werden, wŠhrend v6 sowohl auf Karzinomzellen als auch auf normalen duktalen Pankreaszellen exprimiert wurde. Die Analyse der RNA-Expression ergab deutliche Unterschiede zwischen normalem Pankreasgewebe und Tumorproben. Im normalen Pankreas wurden ausschlie§lich v6 und v3 sowie eine Hauptkette, bestehend aus v6-v10, exprimiert, wŠhrend im Pankreaskarzinom mehrere Splei§varianten nachgewiesen wurden. In etwa 80 % aller KarzinomfŠlle und in allen getesteten Zelllinien trat das Exon v5 in der Kette auf, die mindestens v4-v10 enthielt. Diese Daten deuten darauf hin, dass nicht das Vorhandensein, sondern die Kettenzusammensetzung der CD44-Variantenketten fŸr ihre verŠnderte Funktion wichtig sein kšnnte, denn einer der Hauptunterschiede zwischen normalem und Krebsgewebe ist die VerknŸpfung von CD44v5 mit der CD44v6 enthaltenden Kette.

Regionale Chemotherapie bei fortgeschrittenem Pankreaskarzinom

Selbst nach einer Resektion betrŠgt die mediane †berlebenszeit bei fortgeschrittenem Pankreaskarzinom selten mehr als ein Jahr. Ziel unserer Studie war es, die EffektivitŠt der regionalen Chemotherapie bei Patienten mit inoperablem BauchspeicheldrŸsenkrebs zu untersuchen. Von 2/92 bis 11/94 wurden 32 Patienten mit inoperablem BauchspeicheldrŸsenkrebs (17 Patienten im Stadium III, 15 Patienten im Stadium IV) mittels Zšliakiestamm-Infusion behandelt. Ein Zyklus bestand aus Mitoxantron (d 1), 5-FU, FolinsŠure (d 2 bis 4) und Cisplatin (d 5). Abgesehen von einigen schweren Komplikationen wurde die Therapie in 101 Zyklen gut vertragen. Bei nicht resezierten Patienten mit Tumoren im Stadium III betrŠgt das mediane †berleben 12 Monate im Vergleich zu 4,8 Monaten bei Patienten mit biliodigestiven BypŠssen (p < 0,006) und 4 Monate bei regional infundierten Patienten im Stadium IV im Vergleich zu 2,7 Monaten bei unbehandelten Patienten (n.s.). Die regionale Chemotherapie bei fortgeschrittenem Pankreaskarzinom ist gut vertrŠglich und erhšht die mittlere †berlebenszeit bei Patienten mit Tumoren im Stadium III.

GrŸnde fŸr die intraperitoneale Chemotherapie: ChemosensitivitŠtstests und pharmakokinetische †berlegungen'€”Klinische Erfahrungen mit intraperitonealer Chemotherapie

Hintergrund Um die Auswahl von Medikamenten fŸr die regionale Chemotherapie zu erleichtern, haben wir das Konzentrations-Wirkungs-Verhalten und die AbhŠngigkeit der MedikamentenzytotoxizitŠt von der Zeit anhand der beiden menschlichen Kolorektalkarzinom-Zelllinien HT29 und NMG 64/84 definiert. DarŸber hinaus wurde die zytotoxische Potenz der Wirkstoffe fŸr die regionale Chemotherapie nach einmaliger Medikamentenexposition in In-vitro-Phase-II-Studien mit Einzelzellsuspensionen von Biopsien solider menschlicher Tumore im Human Tumor Colony Assay (HTCA) prŠklinisch definiert. Methoden Die Medikamente Doxorubicin (ADM), Cis-Platinum (CDDP), Epidoxorubicin (EPI), 5-FU, 5-FUDR, Mitomycin C (MMC) und Mitroxantron (NOV) wurden in steigenden Konzentrationen bis zu 1000 ?g/ml fŸr 10, 30, 60, 360 und 1440 Minuten mit den Zelllinien inkubiert. Diese Medikamente sowie Vindesine (VDS) und Mafosfamide (MAF) wurden auch im HTCA in steigenden Konzentrationen getestet. Die HTCA-Ansprechraten bei 1 ?g/ml (5-FU und MAF bei 10?g/ml) und bei 10?g/ml (5-FU und MAF bei 100 ?g/ml) wurden fŸr In-vitro-Phase-II-Vergleiche der potenziellen klinischen AktivitŠten der Medikamente verwendet. Ergebnisse Alle PrŸfsubstanzen zeigten eine zeit- und konzentrationsabhŠngige ZytotoxizitŠt gegen die Zelllinien. Auf der Grundlage der Ergebnisse der ZytotoxizitŠtstests mit HT29 und NMG 64/84 wurden fŸr jedes Medikament bestimmte ZeitrŠume fŸr die klinische Therapie empfohlen. In der HTCA unterschieden sich die Wirkstoffe bei beiden Konzentrationen in ihrer AktivitŠt. Die HTCA-Ergebnisse, die klinisch relevanter sind, zeigten, dass eine 10-fach hšhere Konzentration des Wirkstoffs zu einem Anstieg der In-vitro-Ansprechraten um den Faktor 2,1±0,7 (1,1 bis 3,7) fŸhrte. NOV war der Wirkstoff, der eine hohe ZytotoxizitŠt gegen die Zelllinien, eine hohe HTCA-Phase-II-AktivitŠt (82 % Reaktion bei 10 ?g/ml) und klinisch-pharmakologische Vorteile fŸr die intraperitoneale regionale Chemotherapie (IPRC) aufwies. Daher haben wir NOV fŸr die IPRC in einer Dosierung von 10?g/ml und einer minimalen Instillationszeit von 3 Stunden eingesetzt und bei 56 % der Patienten mit malignem Aszites (N=16) ein klinisch relevantes Ansprechen (CR+ PR) erzielt. Bei der Peritonealkarzinose (N=11) lag die Ansprechrate bei 45% mit fraglicher klinischer Relevanz. Schlussfolgerungen In-vitro-Tests mit Zelllinien und mit Tumorzellsuspensionen im HTCA haben dazu beigetragen, die pharmakologischen Grundlagen fŸr den Einsatz der Medikamente in der regionalen Chemotherapie zu definieren. Mitoxantron und seine Behandlungskonzentration von 10 ?g/ml wurden durch HTCA-Phase-II-Tests erfolgreich fŸr die IPRC identifiziert.

Zusammenfassungen der sechsten Tagung der internationalen Vereinigung fŸr Pankreatologie, 2. bis 4. November 1994, Chicago, IL

EffektivitŠt der dendritischen Zelltherapie mit langer Antigenexposition (LANEXDC®) bei der palliativen Behandlung von BauchspeicheldrŸsenkrebs.

Eine retrospektive Analyse von 134 Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs deutet darauf hin, dass eine Immuntherapie mit dendritischen Zellen mit langer Antigenexposition (LANEX-DC®) wirksam ist und die mediane †berlebenszeit auf 8,9 Monate verlŠngert, verglichen mit den Ÿblichen 6-6,9 Monaten. Ein frŸher Beginn und wiederholte Behandlungen verbesserten die Ergebnisse erheblich. Bei jŸngeren Patienten (?60 Jahre) war das †berleben ebenfalls lŠnger. Die Therapie wurde gut vertragen und hatte keine schwerwiegenden Nebenwirkungen, was ihr Potenzial unterstreicht, das †berleben bei dieser schwierigen Krebsart zu verbessern.

Behandlung von BauchspeicheldrŸsenkrebs: eine Herausforderung an die Fakten.

Das Adenokarzinom der BauchspeicheldrŸse (Pankreas) hat die schlechteste Prognose unter den gastrointestinalen Krebsarten, mit einer Heilungsrate von unter 3 % trotz chirurgischer Fortschritte. Die R0-Resektion verbessert das kurzfristige †berleben, fŸhrt aber hŠufig nicht zu einem langfristigen †berleben, da der Restkrebs in Lymphknoten, Nervengeflechten und perivaskulŠrem Gewebe unentdeckt bleibt. Adjuvante Behandlungen bieten einen bescheidenen †berlebensvorteil (6-10 Monate) und sollten nach der Resektion angeboten werden. ZuverlŠssige Bewertungsma§stŠbe, einschlie§lich der medianen †berlebenszeit und der Bewertung der LebensqualitŠt, sind fŸr die genaue Beurteilung der Wirksamkeit der Behandlung von entscheidender Bedeutung. Die Protokolle fŸr die neoadjuvante Behandlung sind noch nicht entwickelt.

Zwšlffingerdarm-erhaltende totale Pankreaskopfresektion bei zystischen neoplastischen LŠsionen im Pankreaskopf.

Die duodenumerhaltende Pankreaskopfresektion (DPPHRt) mit segmentaler Duodenalresektion ist eine sichere und effektive chirurgische Option fŸr zystische neoplastische PankreaslŠsionen, einschlie§lich IPMN, MCN, SCA und zystische EN. Bei 15 Patienten traten als Komplikationen ein Rezidiv der IPMN in zwei FŠllen, eine verzšgerte Magenentleerung und eine leichte Pankreatitis auf, jedoch keine KrankenhausmortalitŠt. Dieses Verfahren gewŠhrleistet die onkologische VollstŠndigkeit bei gleichzeitiger Erhaltung der BauchspeicheldrŸsenfunktion und kann als PrŠventionsstrategie gegen BauchspeicheldrŸsenkrebs dienen.

Niedrige Serumspiegel der lšslichen CD44-Variante 6 sind signifikant mit einer schlechten Prognose bei Patienten mit Pankreaskarzinom verbunden.

Der Serumspiegel von lšslichem CD44v6 ist bei Patienten mit Pankreaskarzinom deutlich reduziert und korreliert mit der Prognose. Patienten mit CD44v6-Spiegeln unter 100 ng/ml hatten ein deutlich kŸrzeres medianes †berleben (6,7 Monate) im Vergleich zu Patienten mit hšheren Spiegeln (15,1 Monate). Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass CD44v6 ein vielversprechender prognostischer Marker ist, der bei der Beurteilung und Behandlung von BauchspeicheldrŸsenkrebs eine wichtige Rolle spielen kann.

Zwšlffingerdarm-erhaltende subtotale und totale Pankreaskopfresektionen bei entzŸndlichen und zystischen neoplastischen LŠsionen des Pankreas.

Subtotale und totale Pankreaskopfresektionen sind eine sichere und wirksame Alternative zum Whipple-Verfahren zur Behandlung gutartiger und entzŸndlicher PankreaskopflŠsionen. Diese Techniken schonen den Magen, den Zwšlffingerdarm und die GallengŠnge, verringern die postoperative MorbiditŠt und erhalten die LebensqualitŠt. Durch duodenumerhaltende Resektionen lassen sich Erkrankungen wie chronische Pankreatitis und monozentrische Neoplasmen (z. B. IPMN, MCN, SCA) wirksam behandeln, wŠhrend Komplikationen wie eine verzšgerte Magenentleerung minimiert und die endokrine Funktion erhalten werden. Diese AnsŠtze verbessern die Genesung und verringern die Rehospitalisierung, was sie in ausgewŠhlten FŠllen zu einer Ÿberlegenen Option macht.

Wirkung einer frŸhen und spŠten Antibiotikabehandlung bei experimenteller akuter Pankreatitis bei Ratten.

In einem Rattenmodell der akuten nekrotisierenden Pankreatitis fŸhrte eine frŸhe und spŠte antibiotische Behandlung mit Ciprofloxacin/Metronidazol oder Imipenem zu einer signifikanten Verringerung der Pankreasinfektionen (58 % bis 8-25 %). Allerdings konnte nur eine frŸhe Antibiotikatherapie die Infektionen au§erhalb der BauchspeicheldrŸse wirksam reduzieren. Chinolone verringerten im Gegensatz zu Imipenem auch die Keimzahlen im Darm. Diese Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung einer frŸhzeitigen Antibiotikatherapie und rechtfertigen weitere klinische Studien, um ihren Nutzen bei menschlichen Patienten zu bestŠtigen.

Exogenes, aber nicht endogenes Stickstoffmonoxid erhšht die Proliferationsrate in alternden menschlichen Fibroblasten.

Diese Studie unterstreicht die doppelte Rolle von Stickstoffmonoxid (NO) bei der Regulierung der Zellproliferation und des Zellzyklus in menschlichen Fibroblasten. Endogen produziertes NO, das durch entzŸndliche Zytokine induziert wird, hemmte die Proliferation und verursachte einen G1-Arrest, der durch N(G)-Monomethyl-Arginin teilweise reversibel war. Im Gegensatz dazu verstŠrkten exogen verabreichte NO-Donatoren die Proliferation und erhšhten die S/G2-Fraktion. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Auswirkungen von NO auf die Regulierung des Zellzyklus von seiner Quelle und dem zellulŠren Kontext abhŠngen, was seine komplexe Rolle in der Biologie der Fibroblasten unterstreicht.

Die Induktion der Apoptose in proliferierenden menschlichen Fibroblasten durch Sauerstoffradikale ist mit einer p53- und p21WAF1CIP1-Induktion verbunden.

Reaktive Sauerstoffspezies (ROS), die durch Hypoxanthin/Xanthinoxidase (HX/XO) erzeugt werden, induzieren Apoptose in proliferierenden menschlichen Fibroblasten (WI38), nicht aber in seneszenten Zellen. Die nach 48 Stunden beobachtete Apoptose wurde durch Katalase gehemmt, was darauf hindeutet, dass Wasserstoffperoxid an diesem Prozess beteiligt ist. ROS verursachten auch eine Verlangsamung des G1-Zellzyklus, was sich in einer geringeren Anzahl von Zellen in der S/G2-Phase und einer erhšhten Konzentration von p53 und dem cdk-Inhibitor p21WAF1/CIP1 zeigte. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass ROS selektiv proliferierende Zellen fŸr die Apoptose ansteuern, was ihre Rolle bei der Regulierung des Zellzyklus und der Stressreaktion unterstreicht.

Die Rolle der polymorphkernigen Leukozyten und der freien Sauerstoffradikale bei der experimentellen akuten Pankreatitis: Mediatoren der lokalen Zerstšrung und Aktivatoren der EntzŸndung.

In einem Rattenmodell der akuten Pankreatitis, die durch Natriumtaurocholat ausgelšst wurde, verringerte die Behandlung mit SauerstoffradikalfŠngern oder Anti-ICAM-1-Antikšrpern die GewebeschŠdigung und die Infiltration von PMN. Diese Behandlungen dŠmpften auch die Aktivierung der zirkulierenden PMNs. Die lokale Produktion freier Sauerstoffradikale erhšhte zwar die PMN-Infiltration, lšste aber fŸr sich genommen keine Pankreatitis aus. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass freie Sauerstoffradikale und PMNs die akute Pankreatitis verstŠrken und als SchlŸsselvermittler fŸr die lokale PankreasschŠdigung und die systemische PMN-Aktivierung dienen.

Anti-ICAM-1-Antikšrper moduliert die spŠt einsetzende Apoptose der Azinuszellen und die frŸhe Nekrose bei der durch Taurocholat ausgelšsten experimentellen akuten Pankreatitis.

Bei schwerer akuter Pankreatitis (SAP) kommt es zu einer frŸhen Nekrose, gefolgt von einer spŠten Apoptose der Azinuszellen. In einem Rattenmodell lšste die durch Taurocholat ausgelšste SAP innerhalb von Minuten eine Nekrose aus, die durch Zymogen-Degranulation und ZellschŠdigung ohne DNA-Abbau gekennzeichnet war und bis zu 6 Stunden zu einem ausgedehnten Parenchymabbau fŸhrte. Apoptose trat nach 24 Stunden in den nicht nekrotischen Bereichen auf. Die Vorbehandlung mit einem Anti-ICAM-1-Antikšrper reduzierte die Neutrophileninfiltration, die TNF-alpha-Expression und die nekrotischen SchŠden, wŠhrend die spŠte Apoptose unterdrŸckt wurde. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Neutrophile Ÿber TNF-alpha-Signale sowohl zur Nekrose als auch zur Apoptose beitragen, was ihre doppelte Rolle in der SAP-Pathogenese unterstreicht.

Palliative und adjuvante regionale Chemotherapie bei BauchspeicheldrŸsenkrebs.

Eine Studie zur intraarteriellen zyklischen Infusion der Zšliakie-Achse (CAI) bei BauchspeicheldrŸsenkrebs zeigte eine Verbesserung der †berlebensrate sowohl in der palliativen (nicht resektabel, UICC III/IV) als auch in der adjuvanten (resezierte, UICC I-III) Behandlung. Die mediane †berlebenszeit verlŠngerte sich signifikant auf 12 Monate (vs. 4,8) bei UICC III, 4 Monate (vs. 2,9) bei UICC IV und 21 Monate (vs. 9,3) bei resezierten Patienten. CAI war gut vertrŠglich, mit geringen Raten schwerer ToxizitŠt (0-6% WHO III, 0% WHO IV). CAI schien auch das Fortschreiten der Lebererkrankung zu unterdrŸcken, was sein Potenzial als wirksame Behandlung von BauchspeicheldrŸsenkrebs unterstreicht.

Erhšhte Angiogenin-Expression bei BauchspeicheldrŸsenkrebs steht im Zusammenhang mit der AggressivitŠt des Krebses.

Die Expression von Angiogenin (ANG) ist bei BauchspeicheldrŸsenkrebs deutlich erhšht, wobei 80 % der FŠlle eine erhšhte ANG-mRNA und 86,7 % erhšhte Proteinkonzentrationen aufweisen. Die ANG-Konzentrationen im Serum waren bei Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs deutlich hšher (566,6 ng/ml) als bei gesunden Personen (359,0 ng/ml; P < 2,0 x 10??). Erhšhte ANG-Konzentrationen korrelieren mit einer schlechten Prognose, was auf die Rolle von ANG bei der Fšrderung der AggressivitŠt von BauchspeicheldrŸsenkrebs und sein Potenzial als prognostischer Marker oder therapeutisches Ziel hinweist.

Regionale Zšliakalarterieninfusion als adjuvante Behandlung nach Pankreaskrebsresektion.

Die adjuvante Chemotherapie mit Zšliakie-Infusion (CAI) verbesserte die Ergebnisse bei Patienten mit reseziertem BauchspeicheldrŸsenkrebs und verlŠngerte die mediane †berlebenszeit auf 21 Monate im Vergleich zu 9,3 Monaten in einer historischen Kontrollgruppe. Die Behandlung mit Mitoxantron, 5-Fluorouracil, FolinsŠure und Cis-Platin Ÿber sechs Zyklen zeigte eine geringe ToxizitŠt und reduzierte die Zahl der Lebermetastasen auf 15 %. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass CAI nicht nur das †berleben verlŠngert, sondern auch den Krankheitsverlauf durch Verzšgerung oder Verringerung von Lebermetastasen verŠndern kann, was weitere Untersuchungen rechtfertigt.

Die Verarmung an Glutathion fŸhrt zu einer Hemmung des Zellwachstums und einer verstŠrkten Apoptose bei BauchspeicheldrŸsenkrebszellen.

Diese Studie unterstreicht die kritische Rolle von Glutathion (GSH) bei BauchspeicheldrŸsenkrebs und zeigt, dass der GSH-Spiegel in Krebsgewebe im Vergleich zu normalem BauchspeicheldrŸsengewebe signifikant hšher ist (17,5 vs. 8,8 nmol/mg Protein; P < 0,004). In der Adenokarzinom-Zelllinie AsPC-1 der BauchspeicheldrŸse ist GSH fŸr die Zellproliferation von entscheidender Bedeutung, da ein Mangel an GSH das Wachstum sogar in Gegenwart von Wachstumsfaktoren wie TGF-alpha hemmt. DarŸber hinaus erhšhte eine GSH-Depletion die Empfindlichkeit gegenŸber Melphalan-induzierter Apoptose, nicht aber gegenŸber 5-Fluorouracil. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass ein gezielter Einsatz von GSH die Wirksamkeit der Chemotherapie bei BauchspeicheldrŸsenkrebs verbessern kšnnte.

Biglycan wird bei BauchspeicheldrŸsenkrebs ŸbermŠ§ig stark exprimiert und fŸhrt in Zelllinien des BauchspeicheldrŸsenkrebses zum G1-Stillstand.

Biglycan (PG-I), ein extrazellulŠres Matrixprotein, das bei BauchspeicheldrŸsenkrebs Ÿberexprimiert wird, hemmt das Wachstum von Tumorzellen, indem es einen G1-Zellzyklusstillstand bewirkt. Diese Wirkung steht in Zusammenhang mit erhšhten p27-Werten, reduziertem Cyclin A und verringerter Ras- und ERK-AktivitŠt. Transformierender Wachstumsfaktor-beta (TGF-beta) induziert darŸber hinaus die PG-I-Expression in Fibroblasten und BauchspeicheldrŸsenkrebszellen. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass PG-I als Abwehrmechanismus des Wirts dienen kann, der das Fortschreiten des Pankreastumors einschrŠnkt und potenzielle therapeutische Erkenntnisse fŸr die Beeinflussung von Tumor-Matrix-Interaktionen bietet.

Regionale Chemotherapie bei fortgeschrittenem Pankreaskarzinom.

Eine regionale Chemotherapie Ÿber eine Infusion in die Arteria celiaca verbesserte die mittlere †berlebenszeit bei Patienten mit inoperablem BauchspeicheldrŸsenkrebs im Stadium III signifikant auf 12 Monate im Vergleich zu 4,8 Monaten bei Patienten, die nur einen biliodigestiven Bypass erhielten (p < 0,006). Bei Patienten im Stadium IV verlŠngerte sich die mediane †berlebenszeit geringfŸgig von 2,7 Monaten bei unbehandelten Patienten auf 4 Monate, wenn auch nicht statistisch signifikant. Die Therapie wurde trotz gelegentlicher schwerer Komplikationen gut vertragen, was ihr Potenzial zur Verbesserung der †berlebenschancen bei fortgeschrittenem BauchspeicheldrŸsenkrebs, insbesondere im Stadium III, unterstreicht.

Prognostische Bedeutung des lšslichen Interleukin-2-Rezeptor-alpha bei Adenokarzinomen des Pankreas.

Die Serumspiegel des lšslichen Interleukin-2-Rezeptor-alpha (sIL-2R?) sind bei Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs im Vergleich zu Patienten mit chronischer Pankreatitis oder gesunden Personen deutlich erhšht. Interessanterweise waren hšhere sIL-2R?-Spiegel (>500 U/ml) bei Adenokarzinompatienten mit einem lŠngeren †berleben verbunden, wie eine Kaplan-Meier-Analyse zeigte (P < 0,01). Dies deutet darauf hin, dass die sIL-2R?-Konzentration ein wertvoller prognostischer Marker bei BauchspeicheldrŸsenkrebs sein kšnnte, der unabhŠngig von der Tumorgrš§e, dem Tumorgrad oder dem Lymphknotenbefall zusŠtzliche Erkenntnisse Ÿber die †berlebenschancen der Patienten liefert.

Prognostische Bedeutung molekularer VerŠnderungen beim menschlichen Pankreaskarzinom - eine immunhistologische Studie.

In dieser Studie wurde die klinische und prognostische Bedeutung molekularer VerŠnderungen in 82 FŠllen von Adenokarzinomen der BauchspeicheldrŸse untersucht. Eine †berexpression von MolekŸlen wie p53, EGF, CD95 und Cyclin-D1 wurde in 44-69 % der FŠlle beobachtet, wobei p53, EGF und CD95 mit fortgeschrittenen oder undifferenzierten Tumoren verbunden waren (P<0,05). Von den Markern korrelierte nur die †berexpression von Cyclin-D1 mit einer kŸrzeren †berlebenszeit, aber seine prognostische Bedeutung nahm ab, wenn man das Tumorstadium und den Tumorgrad berŸcksichtigte. Auch wenn diese Ergebnisse auf einen begrenzten prognostischen Nutzen hindeuten, bieten molekulare VerŠnderungen dennoch wertvolle Einblicke in die Tumorbiologie und Pathogenese des Pankreaskarzinoms.

Die Hemmung der durch den epidermalen Wachstumsfaktor induzierten Expression des Interleukin-1beta-konvertierenden Enzyms reduziert die Proliferation in der Pankreaskarzinom-Zelllinie AsPC-1.

Interleukin-1beta-converting enzyme (ICE) wird in der Pankreaskarzinom-Zelllinie AsPC-1 nach Stimulation durch den epidermalen Wachstumsfaktor (EGF) exprimiert, aber seine Aktivierung lšst keine Apoptose aus. Stattdessen scheint ICE die Zellproliferation positiv zu beeinflussen. Spezifische ICE-Inhibitoren verringerten die Zellproliferation von AsPC-1 erheblich, was auf eine Rolle von ICE bei der Fšrderung des Tumorwachstums hindeutet. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass ICE ein potenzielles Ziel fŸr therapeutische Interventionen bei BauchspeicheldrŸsenkrebs ist, indem seine proliferationsfšrdernden Effekte gestšrt werden.

Auswirkungen der Therapie auf das †berleben von Patienten mit Pankreaskarzinom.

In einer Folgestudie an 38 Patienten mit Adenokarzinom der BauchspeicheldrŸse wurden die wichtigsten Behandlungsfaktoren ermittelt, die das GesamtŸberleben beeinflussen. Resektion (p = 0,02), Gesamtbehandlungsdauer (p = 0,03) und biologisch wirksame Dosis (BED; p < 0,002) waren signifikant, wobei die BED in der multivariaten Analyse der kritischste Faktor blieb (p = 0,02). Grš§ere Behandlungsvolumina korrelierten negativ mit dem †berleben (r = -0,5, p = 0,06), aber Tumorgrš§e oder -stadium zeigten keine Korrelation. Diese Ergebnisse unterstreichen, wie wichtig die Optimierung der BED, die Minimierung des Behandlungsvolumens und die Vermeidung von Splits in der Strahlentherapie fŸr die Verbesserung der †berlebensaussichten sind.

Unterschiedliche Expression von CD44-Splei§varianten in menschlichen Adenokarzinomen der BauchspeicheldrŸse und im normalen Pankreas.

Immunhistochemische und RNA-Analysen von Adenokarzinomen der BauchspeicheldrŸse ergaben unterschiedliche Muster der Expression von CD44-Varianten im Vergleich zu normalem Pankreasgewebe. Die Exon-Variante v5 wurde in Karzinomzellen stark exprimiert, wŠhrend sie in normalem Gewebe nicht vorkam, wŠhrend v6 in beiden vorkam, aber eine unterschiedliche Kettenzusammensetzung aufwies. In 80 % der KarzinomfŠlle und in allen getesteten Zelllinien war v5 mit einer Kette verbunden, die mindestens v4-v10 enthielt, ein Merkmal, das im normalen Pankreas fehlte. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die verŠnderte Kettenzusammensetzung von CD44-Varianten und nicht ihr blo§es Vorhandensein zu den funktionellen VerŠnderungen im Zusammenhang mit dem Fortschreiten von BauchspeicheldrŸsenkrebs beitragen kann.

Adjuvante regionale Chemotherapie bei reseziertem fortgeschrittenem Pankreaskarzinom.

Eine adjuvante regionale Chemotherapie Ÿber eine Infusion in den Truncus celiacus verbesserte das †berleben von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Pankreaskarzinom nach der Resektion erheblich. In einer Studie mit 18 Patienten, die mit Mitoxantron, 5-FU mit FolinsŠure und Cisplatin Ÿber sechs Zyklen behandelt wurden, verlŠngerte sich die mediane †berlebenszeit auf 17,8 Monate im Vergleich zu 9,3 Monaten bei historischen Kontrollen (p < 0,0003). Die Behandlung war gut vertrŠglich, nur in wenigen FŠllen traten leichte gastrointestinale Nebenwirkungen auf. Diese Ergebnisse unterstreichen, dass die regionale Chemotherapie ein wirksamer Ansatz zur VerlŠngerung der †berlebenszeit bei fortgeschrittenem BauchspeicheldrŸsenkrebs nach Resektion ist.

†berexpression der vom Endothel stammenden Stickoxid-Synthase-Isoform 3 im GefŠ§system menschlicher Pankreastumorbiopsien.

In dieser Studie werden Isoformen der Stickstoffmonoxid-Synthase (NOS) identifiziert, die bei Adenokarzinomen der BauchspeicheldrŸse eine Rolle spielen. Tumorzelllinien (AsPc-1, BxPc-3, CaPan-2) exprimierten NOS2 (induzierbare NOS) nach Zytokinstimulation, was durch RT-PCR und Western Blot bestŠtigt wurde. NOS3 (endotheliale NOS) war im TumorgefŠ§system Ÿberexprimiert, wie durch RT-PCR und Immunhistochemie sowohl in normalen als auch in Tumorbiopsien nachgewiesen wurde. Die NOS-AktivitŠt war teilweise calciumabhŠngig, wobei EGTA die AktivitŠt in Zelllinien um 30 % und in Tumorbiopsien um 65 % verringerte. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass NOS3 eine Rolle bei der Vaskularisierung und Neovaskularisierung von Tumoren spielt und mšglicherweise zum Wachstum und zur Progression von Pankreastumoren beitrŠgt.

†berexpression des Glukosetransporters 1 und erhšhte FDG-Aufnahme bei Pankreaskarzinomen.

Diese Studie unterstreicht den metabolischen Unterschied zwischen BauchspeicheldrŸsenkrebs (PC) und chronischer massebildender Pankreatitis (MFP), wobei BauchspeicheldrŸsenkrebs eine deutlich erhšhte Glukoseaufnahme und eine selektive †berexpression des Glukosetransporters 1 (Glut-1) aufweist. FDG-PET-Scans zeigten hšhere standardisierte Aufnahmewerte (SUVs) bei PC (2,98 ± 1,23) im Vergleich zu MFP (1,25 ± 0,51, p < 0,01). Nšrdliche und RT-PCR-Analysen bestŠtigten eine erhšhte Glut-1-Expression im PC-Gewebe, nicht aber in MFP, wobei das VerhŠltnis von Glut-1 zu Glut-4-Transkripten im PC deutlich hšher war (6,17 ± 1,27 vs. 0,42 ± 0,12). Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Glut-1 ein Treiber der verstŠrkten Glykolyse bei BauchspeicheldrŸsenkrebs ist und ein potenzielles Ziel fŸr die FrŸherkennung mit FDG-PET und fŸr therapeutische Ma§nahmen darstellt.

Stickoxid-induzierte Apoptose in menschlichen Pankreaskarzinom-Zelllinien ist mit einem G1-Arrest und einem Anstieg des Cyclin-abhŠngigen Kinaseinhibitors p21WAF1/CIP1 verbunden.

Diese Studie zeigt, dass Stickstoffmonoxid (NO), das als Reaktion auf die Stimulation durch Zytokine endogen produziert wird, die Apoptose in menschlichen Pankreaskarzinom-Zelllinien auslšst. Die induzierbare NO-Synthase (iNOS) wurde in Gegenwart von Tumor-Nekrose-Faktor-alpha, IFN-gamma und Interleukin-1beta aktiviert, was zur NO-Produktion fŸhrte. NO verursachte bei allen getesteten Zelllinien eine Verlangsamung des G1-Zellzyklus, die mit NG-Monomethyl-L-Arginin, einem iNOS-Inhibitor, reversibel war. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass NO in BauchspeicheldrŸsenkrebszellen einen G1-Zellstillstand und anschlie§ende Apoptose auslšst, was seine potenzielle Rolle in therapeutischen Strategien zur BekŠmpfung des Tumorwachstums unterstreicht.

Pankreaskarzinom bei chronischer Pankreatitis mit entzŸndlichem Tumor des Pankreaskopfes.

Diese retrospektive Studie bestŠtigt einen signifikanten Zusammenhang zwischen chronischer Pankreatitis und BauchspeicheldrŸsenkrebs. Von 395 Patienten, die wegen chronischer Pankreatitis operiert wurden, entwickelten 3,8 % (n = 15) ein Pankreaskarzinom, signifikant mehr als in der Allgemeinbevšlkerung (p < 0,001), mit einem durchschnittlichen Abstand von 33,3 Monaten zwischen den Diagnosen. In einer separaten Kohorte von 474 Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs wiesen 11,1 % (n = 53) einen histologischen Nachweis einer chronischen obstruktiven Pankreatitis auf, die durch eine tumorbedingte Obstruktion der AusfŸhrungsgŠnge verursacht wurde. Patienten mit chronischer Pankreatitis haben ein mehr als 50-fach erhšhtes relatives Risiko, an BauchspeicheldrŸsenkrebs zu erkranken, was die Bedeutung einer sorgfŠltigen †berwachung in dieser Hochrisikogruppe unterstreicht.

Wert der pyloruserhaltenden partiellen Duodenopankreatektomie bei duktalem Pankreaskarzinom.

In dieser Studie wurde die pyloruserhaltende Duodenopankreatektomie (PPPD) mit der partiellen Duodenopankreatektomie (PD) bei duktalem Pankreaskarzinom verglichen. Bei 130 Patienten war die PPPD im Vergleich zur PD mit einem geringeren Blutverlust und Šhnlichen postoperativen Komplikationsraten verbunden. Die mediane †berlebenszeit betrug 21 Monate in der PPPD-Gruppe und 10,8 Monate in der PD-Gruppe, aber dieser Unterschied spiegelt die ungleiche Verteilung des Tumorstadiums wider. Bei UICC-Tumoren im Stadium III war das †berleben nahezu identisch (10,1 vs. 11,2 Monate). Die PPPD scheint eine wirksame und weniger invasive Alternative zur PD zu sein, die eine ausreichende onkologische RadikalitŠt bietet, ohne die Prognose zu beeintrŠchtigen.

Tumor der Vaterschen Ampulle: Erfahrungen mit lokaler oder radikaler Resektion bei 171 konsekutiv behandelten Patienten.

Eine Studie, in der das †berleben nach der Resektion von Ampullartumoren untersucht wurde, ergab, dass das chirurgische Vorgehen und das Tumorstadium die Ergebnisse erheblich beeinflussen. Eine lokale Resektion ist bei gutartigen Adenomen und Krebserkrankungen mit geringem Risiko wirksam, wŠhrend bei fortgeschrittenen bšsartigen LŠsionen eine radikale Resektion unerlŠsslich ist. Zu den wichtigsten prognostischen Faktoren gehšren das Fehlen von Lymphknotenmetastasen, die Infiltration der BauchspeicheldrŸse und das Erreichen einer R0-Resektion. Die FŸnf- jahresŸberlebensraten erreichten 84 % fŸr Stadium I und 27 % fŸr Stadium III. Eine ma§geschneiderte Operation bietet optimale Ergebnisse fŸr diese Patienten.

Reduzierte membranšse und ektopische zytoplasmatische Expression von Beta-Catenin korreliert mit Cyclin D1-†berexpression und schlechter Prognose bei BauchspeicheldrŸsenkrebs.

Diese Studie unterstreicht die Rolle von beta-Catenin beim duktalen Adenokarzinom der BauchspeicheldrŸse. Eine reduzierte membranšse Beta-Catenin-Expression (58,1 %) und eine zytoplasmatische Akkumulation (65,1 %) korrelierten signifikant mit einer Cyclin D1-†berexpression (p < 0,0005), was auf eine Beteiligung von Beta-Catenin an der Tumorentstehung durch Cyclin D1-Transaktivierung hindeutet. Patienten mit zytoplasmatischer Beta-Catenin-Expression hatten eine signifikant niedrigere 1-Jahres-†berlebensrate (35,7 % vs. 86,6 %, p < 0,01). Co-PrŠzipitationsexperimente zeigten, dass Beta-Catenin im E-Cadherin-Catenin-Komplex in Tumoren reduziert ist. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass beta-Catenin zur Progression von BauchspeicheldrŸsenkrebs beitrŠgt, indem es die ZelladhŠsion stšrt und die onkogene SignalŸbertragung verstŠrkt.

†berexpression des interzellulŠren AdhŠsionsmolekŸls-1 (ICAM-1) in Adenokarzinomen der BauchspeicheldrŸse im Vergleich zum normalen Pankreas.

Diese Studie beleuchtet die Rolle des interzellulŠren AdhŠsionsmolekŸls 1 (ICAM-1) beim Adenokarzinom der BauchspeicheldrŸse. WŠhrend normales Pankreasgewebe keine ICAM-1-, ICAM-2- oder ICAM-3-Expression aufwies, wurde ICAM-1 in verschiedenen ProzentsŠtzen von Karzinomzellen hochreguliert. Immunhistochemie und In-situ-Hybridisierung bestŠtigten die Lokalisierung von ICAM-1-Protein und mRNA in den Tumorzellen. Im Gegensatz dazu waren ICAM-2 und ICAM-3 sowohl in normalem als auch in kanzeršsem Gewebe nicht vorhanden. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass ICAM-1 im Adenokarzinom der BauchspeicheldrŸse spezifisch hochreguliert ist und mšglicherweise eine Rolle bei der Bšsartigkeit und Progression des Tumors spielt.

Das Interleukin-1beta-umwandelnde Enzym (Caspase-1) ist bei Adenokarzinomen der BauchspeicheldrŸse Ÿberexprimiert.

Diese Studie zeigt eine signifikante †berexpression des Interleukin-1beta-konvertierenden Enzyms (ICE; Caspase-1) in Adenokarzinomen der BauchspeicheldrŸse, die in 71 % der Tumorzellen mittels Immunhistochemie und in 80 % mittels Western Blot festgestellt wurde. ICE mRNA wurde in 45 % der FŠlle im Vergleich zu normalem Pankreasgewebe Ÿberexprimiert. Bemerkenswert ist, dass die ICE-†berexpression stark mit der Expression von Cyclin D1, epidermalem Wachstumsfaktor (EGF) und EGF-Rezeptor (EGFR) korreliert (P < 0,0005, P < 0,05 bzw. P < 0,002), die wichtige Regulatoren der Zellzyklusprogression sind. Diese Ergebnisse deuten auf eine potenzielle Rolle von ICE bei der Tumorproliferation hin und rechtfertigen eine weitere Untersuchung seines mechanistischen Beitrags zum BauchspeicheldrŸsenkrebs.

†berexpression von Caspase-1 (Interleukin-1beta konvertierendes Enzym) bei chronischer Pankreatitis und seine Beteiligung an Apoptose und Proliferation.

Diese Studie unterstreicht die doppelte Rolle von Caspase-1 bei chronischer Pankreatitis, da es in 85 % der Gewebe exprimiert wird, wŠhrend es im normalen Pankreas fehlt. Caspase-1 wurde in drei SchlŸsselkompartimenten gefunden: atrophische Azinuszellen (89 %), proliferierende Duktuszellen (87 %) und sich neu differenzierende Azinuszellen, die tubulŠre Strukturen bilden (83 %). Diese Ergebnisse legen nahe, dass Caspase-1 sowohl an der Apoptose als auch an der Zellproliferation/Differenzierung beteiligt ist. Das Expressionsmuster von Caspase-1 unterstreicht eine komplexe Rolle in der Pathologie der chronischen Pankreatitis, die mšglicherweise eine BrŸcke zwischen entzŸndlichen SchŠden und Gewebeumbauprozessen schlŠgt.

Prognostischer Wert von molekularbiologischen und immunologischen Parametern beim menschlichen Pankreaskarzinom.

Diese Studie unterstreicht den prognostischen Wert von immunologischen Markern beim Adenokarzinom der BauchspeicheldrŸse. Unter den 82 analysierten Gewebeproben zeigte nur die Expression von Cyclin D eine prognostische Bedeutung, wŠhrend andere molekulare Marker (z. B. p53, p21WAF1, EGF, EGF-R) dies nicht taten. Die Serumspiegel immunologischer Faktoren wie sCD44, sCD44v6, Neopterin und IL-2R waren jedoch stark mit der Prognose verbunden. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass immunologische Parameter die Prognose besser vorhersagen kšnnen als herkšmmliche molekulare Marker, was mšglicherweise Wege fŸr ein frŸhzeitiges immunologisches Eingreifen bei BauchspeicheldrŸsenkrebs eršffnet.

EntzŸndungsmediatoren bei akuter BauchspeicheldrŸsenentzŸndung beim Menschen: klinische und pathophysiologische Implikationen.

Diese Studie zeigt, dass die akute Pankreatitis (AP) durch erhšhte Spiegel sowohl pro- als auch antiinflammatorischer Zytokine gekennzeichnet ist, wobei unterschiedliche Muster mit der Schwere der Erkrankung und den Komplikationen verbunden sind. Ein Ungleichgewicht von IL-1?/IL-1RA wurde mit schweren FŠllen und Lungenversagen in Verbindung gebracht, wŠhrend erhšhte IL-6- und sIL-2R-Spiegel mit systemischem Organversagen und schlechten Ergebnissen korrelierten. IL-1RA diente als frŸher Schweregradmarker, und IL-6 war der beste PrŠdiktor fŸr Lungenversagen. Diese Ergebnisse verdeutlichen das Fortschreiten von der Freisetzung lokaler Mediatoren zur systemischen Immunaktivierung, die bei schwerer AP zu Komplikationen fŸhrt.

Stickstoffmonoxid und Sauerstoffradikale wirken auf das Proliferationsverhalten menschlicher Fibroblasten gegensŠtzlich.

Diese Studie unterstreicht die unterschiedliche Rolle von Sauerstoffradikalen und Stickstoffmonoxid (NO) bei der Regulierung der Fibroblastenproliferation. Sauerstoffradikale und endogen produziertes NO, das durch Zytokine induziert wird, hemmten die Proliferation von menschlichen WI38-Fibroblasten. Im Gegensatz dazu erhšhte exogen zugefŸhrtes NO die Zellproliferationsrate. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Sauerstoffradikale und NO bei der Modulation des Fibroblastenwachstums eine doppelte Rolle spielen und mšglicherweise Prozesse wie EntzŸndungen und Gewebereparatur beeinflussen.

Die mšgliche Rolle von Procalcitonin und Interleukin 8 bei der Vorhersage einer infizierten Nekrose bei akuter Pankreatitis.

Diese Studie unterstreicht das Potenzial von Procalcitonin (PCT) und Interleukin-8 (IL-8) als zuverlŠssige biochemische Marker zur Vorhersage einer infizierten Pankreasnekrose bei akuter Pankreatitis. PCT zeigte eine hohe SensitivitŠt (94 %) und SpezifitŠt (91 %) fŸr infizierte Nekrosen und Ÿbertraf damit IL-8 und C-reaktives Protein (CRP). Erhšhte PCT-Werte korrelierten auch mit einer persistierenden Pankreassekrose nach der Operation, was sie zu einem wertvollen nicht-invasiven Marker fŸr die FrŸhdiagnose und die †berwachung von Komplikationen macht, dessen Genauigkeit mit der einer Feinnadelaspiration vergleichbar ist.

Genetische VerŠnderungen von p53, Proteinexpression und Autoantikšrper bei kolorektalen Karzinomen beim Menschen: Eine vergleichende Studie.

In dieser Studie wurde die Expression von p53 und seine klinische Relevanz in 120 Darmkrebsgeweben mit verschiedenen Methoden untersucht, darunter ein neuartiger luminometrischer Assay (LIA-mat), Immunhistochemie, PCR/SSCP und Sequenzierung. Das Serum von 235 Krebspatienten und 195 gesunden Kontrollpersonen wurde auf p53-Autoantikšrper untersucht. Die Ergebnisse zeigten eine †berexpression des p53-Proteins in 54 % der Tumoren, wobei die Werte in FŠllen mit GenverŠnderungen hšher waren. Trotz der Korrelation zwischen den Methoden traten in 30 % der FŠlle Diskrepanzen auf. Bemerkenswert ist, dass 18 % der Patienten p53-Autoantikšrper aufwiesen, die als FrŸhindikatoren fŸr die Tumorentwicklung und Metastasierung dienen kšnnen, was die Rolle von p53 als prognostischer Biomarker unterstŸtzt.

K-ras-Mutationen an Codon 12 sind seltene Ereignisse bei chronischer Pankreatitis.

In dieser Studie wurde die HŠufigkeit von Mutationen des K-ras-Gens am Codon 12 bei chronischer Pankreatitis untersucht, einer Erkrankung, die mit einem erhšhten Risiko fŸr BauchspeicheldrŸsenkrebs verbunden ist. Mittels PCR und RestriktionsfragmentlŠngen-Polymorphismus-Analyse wurden in 60 chronischen Pankreatitis-Proben keine K-ras-Mutationen nachgewiesen, wŠhrend 5 von 11 Pankreaskarzinom-Proben Mutationen aufwiesen. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass K-ras-Mutationen bei chronischer Pankreatitis selten sind oder kurz vor der malignen Transformation auftreten, was ihre mšgliche Rolle als spŠtes Ereignis bei der Entstehung von BauchspeicheldrŸsenkrebs unterstreicht.

Diagnose des Gallensteinileus.

Der Gallensteinileus ist eine seltene, aber potenziell lebensbedrohliche Erkrankung, die vor der Operation hŠufig fehldiagnostiziert wird. Die klassische Rigler-Trias - Aaergonomie, DŸnndarmverschluss und ein verschobener verkalkter Gallenstein - wird nur in 14-35 % der Ršntgenaufnahmen des Abdomens erkannt. Moderne Diagnosemethoden wie Ultraschall, kontrastverstŠrkte Bildgebung des oberen Gastrointestinaltrakts und insbesondere die Computertomographie (CT) kšnnen alle Diagnosekriterien bestŠtigen, wobei die CT die zuverlŠssigste Methode ist.

Clinics in Oncology ZusŠtzliche lange Antigenexposition durch dendritische Zellen (LANEX-DC ® ) bei der palliativen Behandlung von Darmkrebspatienten im Stadium IV OPEN ACCESS

Kolorektales Karzinom (CRC) im Stadium IV hat eine dŸstere Prognose mit 5-Jahres-†berlebensraten von unter 10 %. In einer retrospektiven Studie mit 73 Patienten wurde die adjuvante dendritische Zelltherapie LANEX-DC® neben den Standardbehandlungen untersucht. Die Therapie war gut vertrŠglich und hatte keine schweren Nebenwirkungen. Bemerkenswerterweise erhšhte sich die 5-Jahres-†berlebensrate auf 23,3 %, bei einer medianen †berlebenszeit von 27,8 Monaten. Diese Ergebnisse unterstreichen das Potenzial der Immuntherapie mit dendritischen Zellen, die †berlebenschancen von Darmkrebs-Patienten im SpŠtstadium deutlich zu verbessern.

Evaluierung der dendritischen Zelltherapie mit langer Antigenexposition (LANEX-DC®) in der adjuvanten Behandlung von BauchspeicheldrŸsenkrebs '€“ Ergebnisse einer Einzelzentrumsanalyse

Trotz Fortschritten liegt die 5-Jahres-†berlebensrate bei Magenkrebs nach wie vor unter einem Drittel. Eine retrospektive Analyse von 16 Patienten, die mit der dendritischen Zelltherapie LANEX-DC® als adjuvante Therapie behandelt wurden, ergab deutlich verbesserte Ergebnisse. Die Therapie, die gut vertrŠglich war und keine schweren Nebenwirkungen hatte, fŸhrte zu einem krankheitsfreien 5-Jahres-†berleben (DFS) von 62,5 % und einem GesamtŸberleben (OS) von 67,5 %. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine Therapie mit dendritischen Zellen das †berleben von Patienten mit Magenkrebs erheblich verlŠngern kann.

EffektivitŠt der dendritischen Zelltherapie mit langer Antigenexposition (LANEXDC®) bei der palliativen Behandlung von BauchspeicheldrŸsenkrebs

In einer Studie wurde die Wirksamkeit der Langantigenexpositionstherapie mit dendritischen Zellen (LANEX-DC®) als zusŠtzliche palliative Behandlung von BauchspeicheldrŸsenkrebs untersucht. Die Ergebnisse zeigten, dass die Therapie gut vertrŠglich ist und keine schwerwiegenden Nebenwirkungen aufweist. Die mediane †berlebenszeit stieg auf 8,9 Monate, und Patienten, die frŸh mit der Behandlung begannen oder sich wiederholten Zyklen unterzogen, erzielten deutlich bessere Ergebnisse. Dies unterstreicht das Potenzial der Immuntherapie auf der Grundlage dendritischer Zellen fŸr die VerlŠngerung der †berlebenszeit und die Verbesserung der Behandlungsergebnisse bei Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs.

ChemInform Zusammenfassung: Synthese und in vitro AntitumoraktivitŠt von 2?-Deoxy-5-fluorouridylyl- (3? ? 5?)-2?-deoxy-5-fluoro-N4-octadecylcytidine (I): Ein neues amphiphiles Dinukleosidphosphat

Aus dem Krebsmedikament 2?-Desoxy-5-fluorouridin (5FdU) und seinem Derivat wurde ein neuartiges amphiphiles Dinukleosidphosphat synthetisiert, das eine verbesserte Wirksamkeit gegen BauchspeicheldrŸsenkrebszellen aufweist. In vitro Ÿbertraf dieses Dimer das monomere 5FdU und erreichte eine signifikante Hemmung des Tumorwachstums bei niedrigeren Konzentrationen (IC50: 10'€“12 ?g/ml), wŠhrend die IC50 von 5FdU nicht erreicht wurde. Dies deutet darauf hin, dass das Dimer einen vielversprechenden therapeutischen Vorteil gegenŸber seiner Ausgangsverbindung bieten kšnnte.

Zwšlffingerdarm-erhaltende totale Pankreaskopfresektion bei zystischen Neoplasien - Ein begrenztes, aber krebsvorbeugendes Verfahren

Zystische BauchspeicheldrŸsenneoplasien wie IPMN und MCN bergen ein erhebliches MalignitŠtsrisiko (60 % bzw. 30 %). Bei lokalisierten zystischen LŠsionen im Pankreaskopf ohne fortgeschrittene Krebsanzeichen bietet eine duodenumerhaltende totale Pankreaskopfresektion eine minimalinvasive Alternative zu grš§eren Operationen. Dieser Ansatz zeichnet sich durch eine niedrige Krankenhaussterblichkeit (<1 %) und gŸnstige Langzeitergebnisse aus, wenn der Tumor vollstŠndig entfernt wird. Eine sorgfŠltige intraoperative Beurteilung ist der SchlŸssel zur Optimierung der Ergebnisse.

BauchspeicheldrŸsenkrebs '€“ Niedrige †berlebensraten

BauchspeicheldrŸsenkrebs ist nach wie vor hochgradig tšdlich, wobei mehr als 95 % der Patienten mit einem unheilbaren Ausgang konfrontiert sind. Risikofaktoren wie Rauchen und chronischer Alkoholkonsum sind fŸr 30 % der FŠlle verantwortlich. Nur Patienten in den TNM-Stadien I und II profitieren von einer onkologischen Tumorresektion und erreichen mit einer adjuvanten Chemotherapie bescheidene †berlebensraten (3 Jahre: ~30 %, 5 Jahre: <15 %). Das mediane †berleben nach R0-Resektion betrŠgt 17'€“28 Monate. PrŠventionsstrategien konzentrieren sich auf die Reduzierung des Rauchens und des Alkoholkonsums sowie auf die frŸhzeitige chirurgische Entfernung von zystischen Neoplasmen. FŸr Hochrisikopatienten werden Screening-Protokolle vorgeschlagen.

Pankreaskopfresektion: Risiko fŸr lokale und systemische Komplikationen bei 1315 Patienten - eine einrichtungsŸbergreifende Erfahrung

Die Resektion des BauchspeicheldrŸsenkopfes ist zwar komplex, aber die Komplikationsrate ist in gro§en Zentren niedrig, und die Krankenhaussterblichkeit ist auf 2,05 % gesunken. Bei der Analyse von 1.315 FŠllen trat bei 6,8 % der Patienten eine Pankreasfistel auf, die jedoch grš§tenteils nicht chirurgisch behandelt werden konnte, ohne die Sterblichkeit zu beeinflussen. Der Zusammenbruch der Pankreas-Jejunostomose, der in 2,5 % der FŠlle auftrat, stellte jedoch ein lebensbedrohliches Risiko dar, wobei die Krankenhaussterblichkeit aufgrund einer abdominalen Sepsis auf 34,5 % anstieg. Gro§volumige Zentren sorgen fŸr sicherere Ergebnisse, aber ein wachsames Management schwerer Komplikationen ist weiterhin entscheidend.

Systemische Immunstšrungen bei Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs

Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs weisen eine systemische Immundysfunktion auf, die durch erhšhte Spiegel immunsuppressiver Zytokine wie TNF-alpha, TGF-beta1 und IL-10 und reduzierte IL-2-Spiegel gekennzeichnet ist. Trotz normaler Verteilung der Immunzellen zeigen die Lymphozyten eine verminderte ReaktionsfŠhigkeit auf mitogene Stimulation. Diese Ergebnisse unterstreichen eine Verschiebung hin zu einem T-Helferzell-Typ-2-Zytokinprofil und einer Immunsuppression, was auf potenzielle Ziele fŸr immunmodulatorische Therapien bei BauchspeicheldrŸsenkrebs hindeutet.

Die klinische Wirksamkeit einer adjuvanten systemischen Chemotherapie mit Gemcitabin und NSC-631570 bei fortgeschrittenem BauchspeicheldrŸsenkrebs

Eine Kombination aus Gemcitabin und NSC-631570 scheint eine vielversprechende adjuvante Therapie bei fortgeschrittenem, reseziertem BauchspeicheldrŸsenkrebs zu sein. In einer Studie, an der 30 Patienten teilnahmen, war die Behandlung gut vertrŠglich und fŸhrte zu einem medianen †berleben von 33,8 Monaten, wobei die 5-Jahres-†berlebensrate bei 23,3 % lag. Trotz einer Rezidivrate von 80 % verlŠngerte die Behandlung das rezidivfreie †berleben signifikant auf 21,7 Monate. Diese Ergebnisse deuten auf ein Potenzial fŸr verbesserte Ergebnisse hin, das weitere klinische Untersuchungen rechtfertigt.

Erhšhte Etheno-DNA-Addukte in den betroffenen Geweben von Patienten mit Morbus Crohn, Colitis ulcerosa und chronischer Pankreatitis

Chronische EntzŸndungen tragen zum Krebsrisiko bei, indem sie oxidativen Stress und Lipidperoxidation auslšsen und DNA-reaktive Aldehyde wie HNE erzeugen. In dieser Studie wurden in entzŸndetem BauchspeicheldrŸsengewebe und in der Dickdarmschleimhaut von Patienten mit entzŸndlichen Erkrankungen signifikant erhšhte Etheno-DNA-Addukte, insbesondere EpsilondC, gefunden, was auf eine gestšrte DNA-Reparatur schlie§en lŠsst. Diese Ergebnisse unterstreichen die Rolle entzŸndungsbedingter DNA-SchŠden, wie K-ras- und p53-Mutationen, bei der Fšrderung von MalignitŠt unter krebsanfŠlligen Bedingungen.

Antibiotikaprophylaxe bei schwerer akuter Pankreatitis

Schwere akute Pankreatitis (SAP) geht hŠufig mit einer bakteriellen Infektion des nekrotischen Gewebes einher, was die Sterblichkeitsrate von 5'€“25 % bei steriler Nekrose auf 15'€“28 % bei Infektion deutlich erhšht. Obwohl frŸhere Studien gezeigt haben, dass prophylaktische Antibiotika das Potenzial haben, Infektionen und Sterblichkeit zu verringern, haben neuere gro§e, placebokontrollierte Studien mit Ciprofloxacin und Metronidazol keinen Gesamtnutzen ergeben. Diese Ergebnisse legen nahe, dass eine Antibiotikaprophylaxe nicht allen Patienten mit nekrotisierender Pankreatitis, sondern nur bestimmten Hochrisiko-Untergruppen vorbehalten sein sollte.

Einfluss der PMN-Leukozyten-vermittelten PankreasschŠdigung auf die systemische Immunantwort bei schwerer akuter Pankreatitis in Ratten

Das Fortschreiten einer schweren akuten Pankreatitis wird durch systemische EntzŸndungsreaktionen und anschlie§ende Organdysfunktion bestimmt. Anhand eines Rattenmodells beobachteten die Forscher, dass die AktivitŠt der PMN-Leukozyten bei frŸhen GewebeschŠden zunahm, aber durch Anti-ICAM-1-Antikšrper und SauerstoffradikalfŠnger gemildert wurde. Verschiebungen der T-Helferzellen, einschlie§lich eines Anstiegs des VerhŠltnisses von CD45RC(hoch)/CD45RC(niedrig), wurden mit der verstŠrkten Ansiedlung von Lymphozyten in Verbindung gebracht. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die PMN-vermittelte SchŠdigung die immunologischen VerŠnderungen nur teilweise erklŠrt, was Anti-ICAM-1 als potenzielles therapeutisches Ziel hervorhebt.

Vergleichende Analyse der Proteine der extrazellulŠren Matrix bei chronischer Pankreatitis: Unterschiede zwischen Pankreaskopf und -schwanz

Bei chronischer Pankreatitis (cP) mit einer entzŸndlichen Masse im Pankreaskopf ist die Fibrose im Pankreaskopf deutlich ausgeprŠgter als am Resektionsrand, insbesondere bei alkoholbedingten FŠllen. Kollagen Typ IV und Laminin wurden im Kopf stŠrker exprimiert, was auf ihre Rolle beim Fortschreiten der Krankheit hindeutet. Diese Ergebnisse stŸtzen die Hypothese, dass der Pankreaskopf bei der cP als "Schrittmacher" fungiert, wobei spezifische extrazellulŠre Matrixproteine zur Pathologie beitragen.

BauchspeicheldrŸsenkrebs: Die Bedeutung der neoadjuvanten Therapie

Die neoadjuvante Radiochemotherapie bei BauchspeicheldrŸsenkrebs ist noch nicht standardisiert, aber vielversprechend in Bezug auf die Verbesserung der Behandlungsergebnisse. Sie wird Ÿber 5'€“8 Wochen mit einer Strahlentherapie-Dosis von 50'€“54 Gy und 5FU als Radiosensibilisator verabreicht und verlŠngert das mediane †berleben auf 15'€“30 Monate bei resektablen FŠllen, insbesondere im UICC-Stadium II. Bei etwa 15 % der Patienten (UICC I'€“III) kommt es zu einem Downstaging des Tumors, was den Erfolg von R0-Resektionen verbessert und das lokale Wiederauftreten verringert. Kontrollierte klinische Studien sind erforderlich, um die Wirksamkeit zu bestŠtigen und Leitlinien festzulegen.

Behandlung von Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs mit Ukrain: Vier Fallberichte

In einer kleinen Fallserie wurde die Kombination von Ukrain und Gemcitabin bei vier Patienten mit fortgeschrittenem BauchspeicheldrŸsenkrebs untersucht, fŸr die es keine weiteren Standardbehandlungsmšglichkeiten gab. Bei allen Patienten kam es zu einer klinischen Verbesserung und Anzeichen einer teilweisen Remission, und es wurden keine schweren Nebenwirkungen berichtet. Obwohl diese Ergebnisse vielversprechend sind, mŸssen sie in grš§eren, kontrollierten Studien validiert werden, um ihre Wirksamkeit und Sicherheit zu bestŠtigen.

Cyclooxygenase-2 ist bei chronischer Pankreatitis Ÿberexprimiert

Eine Studie, in der die COX-2-Expression in Pankreasgewebe analysiert wurde, ergab eine signifikante †berexpression bei chronischer Pankreatitis und bei Patienten mit Pankreaskrebs, nicht jedoch in normalem Gewebe. Die COX-2-Konzentration bei chronischer Pankreatitis korrelierte mit der HŠufigkeit akuter AnfŠlle, insbesondere in atrophischen Azinuszellen. Dies deutet darauf hin, dass COX-2 eine Rolle bei EntzŸndungsreaktionen spielt und zum Fortschreiten der Krankheit beitragen kann. Es wurden keine ZusammenhŠnge mit Faktoren wie Krankheitsdauer, Diabetes oder Alkoholkonsum festgestellt. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass COX-2 ein potenzielles Ziel bei der Behandlung der chronischen Pankreatitis ist.

NSC-631570 (Ukrain) fŸr die palliative Behandlung von BauchspeicheldrŸsenkrebs. Ergebnisse einer Phase-II-Studie

In einer Studie Ÿber NSC-631570 (Ukrain), eine halbsynthetische Verbindung aus *Chelidonium majus*, wurde seine Wirksamkeit bei inoperablem BauchspeicheldrŸsenkrebs untersucht. Patienten, die Ukrain allein oder in Kombination mit Gemcitabin erhielten, hatten signifikant bessere †berlebenschancen als Patienten, die nur mit Gemcitabin behandelt wurden. Die mediane †berlebenszeit betrug 5,2 Monate mit Gemcitabin, 7,9 Monate mit Ukrain und 10,4 Monate mit der Kombination. Auch die †berlebensraten nach 6 Monaten waren unter der Kombinationstherapie hšher. Ukrain hat das Potenzial, die †berlebenszeit bei fortgeschrittenem BauchspeicheldrŸsenkrebs nahezu zu verdoppeln.

Niedrige Serumspiegel von CD44, CD44v6 und Neopterin deuten auf eine Immundysfunktion bei chronischer Pankreatitis hin

Chronische Pankreatitis ist mit einer verminderten ImmunaktivitŠt verbunden, wie die im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen deutlich niedrigeren Serumspiegel von CD44, CD44v6 und Neopterin zeigen. Obwohl die IL-2-Rezeptorwerte ebenfalls niedriger waren, war der Unterschied nicht signifikant. Diese Verringerung der Immunmarker wird auf eine verminderte Aktivierung der T-Lymphozyten und Makrophagen zurŸckgefŸhrt, die durch den EntzŸndungsprozess selbst und nicht durch externe immunsuppressive Faktoren verursacht wird. Eine chirurgische Resektion kann zur Wiederherstellung der Immunfunktion bei diesen Patienten beitragen.

Epidermaler Wachstumsfaktor induziert Cyclin D1 in humanen Pankreaskarzinomen: Beweis fŸr eine Cyclin D1'€“-abhŠngige Zellzyklusprogression

Die †berexpression von Cyclin D1 in Pankreaskarzinomen korreliert mit einer schlechten Prognose und wird durch die SignalŸbertragung des epidermalen Wachstumsfaktors (EGF) Ÿber den EGF-Rezeptor (EGFR) beeinflusst. In Zelllinienstudien erhšhte EGF die Cyclin D1 mRNA- und Proteinkonzentration und fšrderte so die Zellzyklusprogression. Die immunhistochemische Analyse von Tumorgewebe ergab eine †berexpression von EGF, EGFR und Cyclin D1 in 51 %, 54 % bzw. 62,3 % der FŠlle, wobei signifikante Korrelationen bestanden. Diese Ergebnisse unterstreichen die Rolle der EGF-EGFR-SignalŸbertragung bei der Cyclin D1-vermittelten Tumorprogression.

†berexpression von Caspase-1 bei BauchspeicheldrŸsen-Erkrankungen: Implikationen fŸr eine Funktion neben der Apoptose

Caspase-1, das fŸr seine Rolle bei der Apoptose bekannt ist, wird bei BauchspeicheldrŸsenkrebs und chronischer Pankreatitis deutlich Ÿberexprimiert, allerdings mit unterschiedlichen Mustern. In 71 % des Krebsgewebes wurde eine zytoplasmatische †berexpression von Caspase-1 festgestellt, die mit prognostischen Markern wie Cyclin D1 und EGFR korrelierte, was auf eine Rolle bei der Zellproliferation hindeutet. Bei chronischer Pankreatitis zeigte sich eine nukleŠre Expression in atrophischen Zellen und eine zytoplasmatische Expression in hyperplastischen GŠngen und sich entdifferenzierenden Azinuszellen. Diese Ergebnisse deuten auf eine Doppelrolle von Caspase-1 bei der Apoptose und der tumorbedingten Proliferation hin.

Reduzierte membranšse und ektopische zytoplasmatische Expression von ? -Catenin korreliert mit Cyclin D1-†berexpression und schlechter Prognose bei BauchspeicheldrŸsenkrebs

?-Catenin ist ein Bestandteil des E-Cadherin'€“Catenin-ZelladhŠsionskomplexes. Es spielt auch eine Rolle bei der intrazellulŠren SignalŸbertragung und kann als Onkogen fungieren, wenn es an die T-Zellfaktor 4 (Tcf4)-Bindungsstelle in der Promotorregion von Cyclin D1 bindet und Gene nach der Translokation in den Zellkern transaktiviert. Wir untersuchten das immunhistochemische Expressionsmuster von ?-Catenin im Zusammenhang mit der †berexpression von Cyclin D1, dem Tumorgrad, klinisch-pathologischen Parametern und dem †berleben der Patienten in 43 duktalen Adenokarzinomen des Pankreas und 5 normalen Pankreasgeweben. Wir konnten zeigen, dass sowohl die reduzierte membranšse ?-Catenin-Expression (25 von 43, 58,1 %) als auch die Akkumulation von ?-Catenin im Zytoplasma (28 von 43, 65,1 %) signifikant mit der Cyclin D1-†berexpression korrelierten (beide p < 0,0005). DarŸber hinaus konnten wir eine klare Korrelation zwischen einer reduzierten membranšsen Expression und einer ektopischen zytoplasmatischen Expression von ?-Catenin nachweisen (p < 0,0005). Bei Patienten mit Karzinomen, die keine zytoplasmatische Expression aufwiesen, lag die 1-Jahres-†berlebensrate bei 86,6 %, wŠhrend bei Patienten mit Karzinomen, die eine zytoplasmatische Expression aufwiesen, nur 35,7 % ein Jahr Ÿberlebten (p < 0,01). Co-PrŠzipitationsexperimente zeigten, dass in Pankreastumoren im Vergleich zu normalem Pankreasgewebe weniger ?-Catenin an den E-Cadherin'€“Catenin-Komplex gebunden ist. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass ?-Catenin an der Tumorentstehung von BauchspeicheldrŸsenkrebs beteiligt sein kšnnte und seine Wirkung hauptsŠchlich durch die Transaktivierung von Cyclin D1 entfaltet. © 2001 Wiley-Liss, Inc.

Reduzierte membranšse und ektopische zytoplasmatische Expression von Beta-Catenin korreliert mit Cyclin D1-†berexpression und schlechter Prognose bei BauchspeicheldrŸsenkrebs

Beta-Catenin ist ein Bestandteil des E-Cadherin-Catenin-ZelladhŠsionskomplexes. Es spielt auch eine Rolle bei der intrazellulŠren SignalŸbertragung und kann als Onkogen fungieren, wenn es an die T-Zell-Faktor 4 (Tcf4)-Bindungsstelle in der Promotorregion von Cyclin D1 bindet und Gene nach der Translokation in den Zellkern transaktiviert. Wir untersuchten das immunhistochemische Expressionsmuster von beta-Catenin im Zusammenhang mit der †berexpression von Cyclin D1, dem Tumorgrad, klinisch-pathologischen Parametern und dem †berleben der Patienten in 43 duktalen Adenokarzinomen des Pankreas und 5 normalen Pankreasgeweben. Wir konnten zeigen, dass sowohl die reduzierte membranšse Beta-Catenin-Expression (25 von 43, 58,1 %) als auch die Akkumulation von Beta-Catenin im Zytoplasma (28 von 43, 65,1 %) signifikant mit der Cyclin D1-†berexpression korrelierten (beide p < 0,0005). DarŸber hinaus konnten wir eine klare Korrelation zwischen einer reduzierten membranšsen Expression und einer ektopischen zytoplasmatischen Expression von beta-Catenin nachweisen (p < 0,0005). Bei den Patienten mit Karzinomen ohne zytoplasmatische Expression betrug die 1-Jahres-†berlebensrate 86,6 %, wŠhrend bei den Patienten mit Karzinomen mit zytoplasmatischer Expression nur 35,7 % ein Jahr Ÿberlebten (p < 0,01). Co-PrŠzipitationsexperimente zeigten, dass in Pankreastumorgewebe im Vergleich zu normalem Pankreasgewebe weniger beta-Catenin an den E-Cadherin-Catenin-Komplex gebunden ist. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass beta-Catenin an der Tumorentstehung von BauchspeicheldrŸsenkrebs beteiligt sein kšnnte und seine Wirkung hauptsŠchlich durch die Transaktivierung von Cyclin D1 entfaltet.

Verteilungs- und FunktionsŠnderungen von immunkompetenten peripheren Blutlymphozyten bei Patienten mit chronischer Pankreatitis

Es sollte untersucht werden, ob der chronische EntzŸndungsprozess bei Patienten mit chronischer Pankreatitis deren Immunfunktion beeinflusst. Die chronische Pankreatitis ist eine chronisch entzŸndliche Erkrankung der exokrinen BauchspeicheldrŸse. Bei etwa 30 % der Patienten findet sich eine entzŸndliche Masse am Pankreaskopf, die eine Indikation zur Operation darstellt. Diese Studie umfasste 28 Patienten mit chronischer Pankreatitis. Sechzehn Patienten wurden au§erdem 1 Jahr nach der Resektion des Pankreaskopfes bei chronischer Pankreatitis erneut untersucht. Im Vergleich zu einer alters- und geschlechtsgleichen Kontrollgruppe war die Zahl der CD3(+)-Zellen bei Patienten mit chronischer Pankreatitis signifikant erhšht, wobei sowohl CD3(+)CD4(+)- als auch CD3(+)CD8(+)-Zellen zunahmen. Die Zahl der natŸrlichen Killerzellen oder B-Lymphozyten unterschied sich nicht zwischen den Patienten und der Kontrollgruppe. Nach Stimulation mit PhytohŠmagglutinin oder Anti-CD3-Antikšrpern war die blastogene Reaktion bei den Patienten mit chronischer Pankreatitis deutlich abgeschwŠcht. Ein Jahr nach der Resektion des Pankreaskopfes bei chronischer Pankreatitis hatten sich die Verteilung und die blastogene Reaktion auf PhytohŠmagglutinin und Anti-CD3-Antikšrper im Vergleich zu den prŠoperativen Werten normalisiert. Der chronische EntzŸndungsprozess bei chronischer Pankreatitis beeintrŠchtigt die Verteilung und Funktion der peripheren immunkompetenten Blutzellen erheblich, und die Beseitigung des chronischen EntzŸndungsherdes durch eine Pankreaskopfresektion stellt die unterdrŸckte Immunfunktion bei diesen Patienten wieder her.

Expression von Glukose-Transportern bei BauchspeicheldrŸsenkrebs. Prognostische Bedeutung von Glut4

Ektopische zytoplasmatische Expression von ?-Catenin korreliert mit Cyclin D1-†berexpression bei BauchspeicheldrŸsenkrebs

Zytotoxische Wirkungen des Alkaloids Chelidonin aus Chelidonium majus auf BauchspeicheldrŸsenkrebszellen. Ein altes und hochwirksames Krebsmedikament.

Hemmung von Caspase-1 induziert den Zelltod in Pankreaskarzinomzellen und moduliert mšglicherweise die Expression von Proteinen der Bcl-2-Familie

Caspase-1 (Interleukin-1beta-umwandelndes Enzym) spielt Berichten zufolge eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Apoptose. Wir untersuchten die Hemmung von Caspase-1 durch den zelldurchlŠssigen Caspase-1-Inhibitor Ac-AAVALLPAVLLALLAP-YVAD.CHO in Pankreaskarzinomzellen. Die Hemmung der Caspase-1 induzierte einen nicht-apoptotischen/'nekrotischen' Zelltod in AsPC-1, BxPC-3, MiaPaCa-2 und Panc-1 Zellen. Die Expression von bcl-2 und bax wurde in den mit Caspase-1-Inhibitoren behandelten Zellen erhšht, wŠhrend die Expression von bcl-x(L) unverŠndert blieb. Unsere Beobachtungen bestŠtigen unsere frŸheren Erkenntnisse, dass Caspase-1 mšglicherweise an anti-apoptotischen Prozessen beim Pankreaskarzinom beteiligt ist.

Modulation der endogenen Stickstoffmonoxid-Synthase bei experimenteller akuter Pankreatitis: Die Rolle von Anti-ICAM-1 und FŠngern freier Sauerstoffradikale

In einem experimentellen Modell der akuten Pankreatitis sollten die Auswirkungen von Stickstoffmonoxid auf den Krankheitsprozess und die Wechselwirkung zwischen Stickstoffmonoxid und freien Sauerstoffradikalen untersucht werden. Stickstoffmonoxid und freie Sauerstoffradikale sind an der Pathophysiologie der akuten Pankreatitis beteiligt. Es ist erwiesen, dass freie Sauerstoffradikale eine wichtige Rolle bei der Entstehung von ZellschŠden in der BauchspeicheldrŸse und bei entferntem Organversagen spielen, aber die Auswirkungen von Stickstoffmonoxid auf den Krankheitsprozess und die Wechselwirkungen zwischen den beiden Radikalspezies sind nach wie vor umstritten. Nekrotisierende Pankreatitis (NP) wurde bei Wistar-Ratten durch intraduktale Natriumtaurocholat-Infusion nach Vorbehandlung mit isotonischer Kochsalzlšsung (NP-S), Superoxiddismutase/Katalase (NP-SOD/CAT) oder einem Anti-ICAM-1-Antikšrper (aICAM-1) ausgelšst. Schein-operierte Ratten erhielten isotonische Kochsalzlšsung (SHX). Nach einer Beobachtungszeit von 5 Minuten und 24 Stunden wurde die BauchspeicheldrŸse zur Mikroskopie, Glutathion- und Myeloperoxidase (MPO)-Analyse entnommen. Die induzierbare NO-Synthase (NOS-2) wurde durch Western Blotting oder RT-PCR nachgewiesen. Das Serum wurde auf Nitrit/Nitrat (NO2-/NO3-) und S-Nitrosothiole (RSNO) analysiert, wŠhrend das Plasma zur Bestimmung von Trypsinogen Aktivierungspeptiden (TAP) verwendet wurde. NP-S-Tiere zeigten nach der NP-Induktion eine signifikante Abnahme der GSH-Werte im Vergleich zu Tieren unter Therapie. Erhšhte MPO-Werte in der NP-S-Gruppe wurden durch aICAM-1 signifikant reduziert, wŠhrend die SOD/CAT-Injektion keine VerŠnderungen zeigte. Die NO-Derivate im Serum erreichten 12 Stunden nach der NP-Induktion ihren Hšhepunkt, wŠhrend die TAP-Spiegel 6 Stunden nach der NP-Induktion ein Maximum aufwiesen und nach der aICAM-1-Applikation niedriger waren. Bei den NP-S-Tieren kam es zu einer ausgedehnten SchŠdigung der Azinuszellen und zu einem entzŸndlichen Infiltrat, das durch die Behandlung mit SOD/CAT und aICAM-1 deutlich verbessert wurde. RT-PCR und Western-blot-Analysen ergaben eine NOS-2-Expression in der NP-S-Gruppe, die durch RadikalfŠnger und aICAM-1 reduziert wurde. Bei schwerer akuter Pankreatitis kommt es zu einer verstŠrkten Expression von Stickstoffmonoxid-Synthase und einer Zunahme von Stickstoffmonoxid-Derivaten. Freie Sauerstoffradikale und neutrophile Granulozyten scheinen potente und wichtige Regulierungsmechanismen fŸr die Stickoxid-Synthase-AktivitŠt und die Stickoxid-vermittelte ToxizitŠt zu sein, implizieren aber nur eine sekundŠre Rolle fŸr Stickoxid im lokalen pathologischen Mechanismus dieser Erkrankung.

Die Expression von CD44v6 auf der ZelloberflŠche ist ein gemeinsames Merkmal von Makrophagen und makrophagenŠhnlichen Zellen - ein Hinweis auf einen natŸrlichen Extravasationsmechanismus von Makrophagen, der von Tumorzellen nachgeahmt wird

Lšsliches CD44standard (sCD44s) und CD44v6 (sCD44v6) kšnnen nicht nur in Seren von Patienten mit Pankreaskarzinom, sondern auch von gesunden Blutspendern nachgewiesen werden. Um zu untersuchen, ob sCD44s und sCD44v6 aus wei§en Blutkšrperchen stammen, haben wir Vollblut mit PhytohŠmagglutinin und Interleukin-2 stimuliert, was die Expression von CD44v6 nur auf Monozyten induzierte. FŸr weitere Untersuchungen verwendeten wir die promyelozytŠre LeukŠmie-Zelllinie Hl-60. Nur Hl-60-Zellen, die sich entlang des Makrophagenweges differenzieren, zeigten eine erhšhte Expression von CD44s und CD44v6. Au§erdem zeigten nur Makrophagen eine erhšhte Sekretion von sCD44s und sCD44v6. Unsere Daten legen nahe, dass CD44s und CD44v6 gemeinsame AdhŠsionsmolekŸle auf Makrophagen und makrophagenŠhnlichen Zellen sind.

Serum-Amyloid A versus C-reaktives Protein bei akuter Pankreatitis: Klinischer Wert eines alternativen Akute-Phase-Reaktanten

Der Akute-Phase-Reaktionspartner C-reaktives Protein (CRP) ist derzeit die Serumvariable der Wahl fŸr eine frŸhe, genaue und kosteneffiziente Schweregradbestimmung der akuten Pankreatitis im klinischen Alltag. Serum-Amyloid-A-Proteine (SAA) gehšren zu einer Familie von Apolipoproteinen, die einen weiteren wichtigen Akute-Phase-Reaktionspartner darstellen und somit eine potenzielle Alternative zur CRP-Bewertung sein kšnnten. In der vorliegenden Studie untersuchten wir den klinischen Nutzen der SAA-Bestimmung bei akuter Pankreatitis unter Verwendung einer automatisierten Immunoassay-Technik. Kohortenstudie, in der Patienten mit komplizierter und leichter akuter Pankreatitis verglichen wurden; die Kontrollgruppen umfassten Personen mit weiteren abdominalen Erkrankungen und gesunde Freiwillige. Eine Kooperationsstudie zwischen der Abteilung fŸr Allgemeinchirurgie und dem Routinelabor der Abteilung fŸr klinische Chemie/Pathobiochemie. In die vorliegende Studie wurden 66 Patienten mit akuter Pankreatitis aufgenommen. Die Kontrollgruppen bestanden aus gesunden Probanden (n = 30), Patienten mit chronischer Pankreatitis (n = 20), Patienten mit Pankreaskarzinom (n = 20) und Patienten mit akuter Appendizitis (n = 20). Bei Patienten mit akuter Pankreatitis wurden an 14 aufeinanderfolgenden Tagen Blutproben entnommen. In allen Kontrollgruppen wurde eine einzige Blutprobe entnommen, nachdem die Diagnose gestellt worden war. Die SAA-Konzentrationen lagen bei den gesunden Probanden bei 3 mg/L (Median; Bereich 3-93). Obwohl SAA und CRP bei Patienten mit akuter Pankreatitis beide innerhalb von 4 Tagen nach Auftreten der Symptome ihr Maximum erreichten, stiegen die SAA-Konzentrationen schneller Ÿber den Normalbereich an und erreichten 676 mg/L (Median; Bereich 12-1880), hšher als CRP, das 313 mg/L (Median; Bereich 29-613) erreichte. Wie beim CRP war der SAA-Wert bei Patienten, die Komplikationen wie Nekrose, Nekrose-Infektion oder multiple Organdysfunktion entwickelten, oder bei Patienten, die starben, deutlich hšher. SAA erzielte die besten Ergebnisse bei der Unterscheidung zwischen nekrotisierender Pankreatitis und interstitieller šdematšser Pankreatitis. CRP ermšglichte jedoch eine frŸhere Unterscheidung zwischen beiden EntitŠten und eine deutlich bessere Gesamtgenauigkeit, wie die Analyse der EmpfŠnger-Operations-Charakteristika zeigte. Die SAA-Konzentrationen bei Patienten mit chronischer Pankreatitis lagen bei 6 mg/L (Median; Bereich 3-756). Bei Patienten mit Pankreaskarzinom lag die SAA-Konzentration bei 7 mg/L (Median; Bereich 3-492), und bei Patienten mit akuter Appendizitis betrug sie 50 mg/L (Median; Bereich 3-2140). SAA ist eine unspezifische und schnell gebildete Variable bei entzŸndlichen Erkrankungen des Abdomens mit einem grš§eren dynamischen Bereich als CRP. Die derzeitige Testtechnik macht SAA zu einer anwendbaren und leicht verfŸgbaren Variablen unter klinischen Routinebedingungen. Bei akuter Pankreatitis ist CRP jedoch immer noch besser geeignet als SAA fŸr eine frŸhe und genaue Stratifizierung von Patienten mit einem komplizierten Verlauf.

Pathophysiologische Rolle der freien Sauerstoffradikale bei akuter Pankreatitis

Oxidativer Stress ist ein wichtiger Faktor in der Pathogenese der akuten Pankreatitis, wie in vivo durch die positiven Auswirkungen einer Scavenger-Behandlung und in vitro durch das Potenzial freier Radikale, AzinuszellschŠden zu induzieren, gezeigt wurde. Es ist jedoch noch unklar, ob freie Sauerstoffradikale (OFR) nur als Vermittler von GewebeschŠden fungieren oder auch in vivo das auslšsende Ereignis bei akuter Pankreatitis darstellen. In der vorliegenden Studie wollten die Autoren diese Frage in einem Versuchsaufbau klŠren. Zweihundert mŠnnliche Wistar-Ratten wurden nach dem Zufallsprinzip einer der folgenden Versuchsgruppen zugewiesen. In zwei Gruppen wurde eine akute nekrotisierende Pankreatitis durch retrograde intraduktale Infusion von 3% Natriumtaurocholat ausgelšst. †ber die Bauchaorta wurde ein Katheter bis zum Ursprung der Arteria celiaca vorgeschoben, um eine kontinuierliche regionale arterielle Vorbehandlung mit isotonischer Kochsalzlšsung (NP-S-Gruppe) oder Superoxiddismutase/Katalase (NP-SOD/CAT-Gruppe) durchzufŸhren. In einer anderen Gruppe wurde oxidativer Stress durch die CRA-Verabreichung von Xanthinoxidase und die intravenšse Verabreichung von Hypoxanthin erzeugt (HX/XOD-Gruppe). Schein-operierte Ratten erhielten isotonische Kochsalzlšsung sowohl arteriell als auch intraduktal. Nach Beobachtungszeiten von 5 und 30 Minuten sowie 3 und 6 Stunden wurde die BauchspeicheldrŸse fŸr die Lichtmikroskopie und die Bestimmung des reduzierten Glutathions (GSH), des oxidierten Glutathions (GSSG), der konjugierten Diene (CD) und des Malondialdehyds als Marker fŸr die OFR-induzierte Lipidperoxidation sowie der Myeloperoxidase als Parameter fŸr die Akkumulation polymorphkerniger Leukozyten entfernt. Ein signifikanter RŸckgang von GSH ging einher mit einem erhšhten VerhŠltnis von GSSG zu Gesamtglutathion und erhšhten CD-Werten nach 5 Minuten in der NP-S-Gruppe im Vergleich zur scheinoperierten Gruppe. Danach kehrte der prozentuale Anteil von GSSG und GSH bis zum 6-Stunden-Zeitpunkt auf normale Werte zurŸck. Nach einem vorŸbergehenden RŸckgang nach 30 Minuten stiegen die CD-Werte nach 3 Stunden wieder an und waren nach 6 Stunden im Vergleich zu scheinoperierten Ratten signifikant hšher. Die Myeloperoxidase-Spiegel waren 3 und 6 Stunden nach der Pankreatitis-Induktion signifikant erhšht. Im Gegensatz zu NP-S-Ratten wurden durch die Behandlung mit SOD/CAT die VerŠnderungen im Glutathion-Stoffwechsel innerhalb der ersten 30 Minuten und der Anstieg der CD-Werte nach 6 Stunden signifikant abgeschwŠcht. Die Verabreichung von HX/XOD fŸhrte zu VerŠnderungen der GSH-, GSSG- und CD-Konzentrationen nach 5 Minuten sowie zu einem Anstieg der Myeloperoxidase-Konzentrationen nach 3 Stunden; diese VerŠnderungen waren mit denen vergleichbar, die bei NP-S-Ratten beobachtet wurden. Eine SchŠdigung der Azinuszellen einschlie§lich Nekrose war nach 5 Minuten in beiden NP-Gruppen vorhanden, entwickelte sich aber nicht bei HX/XOD-Ratten. DarŸber hinaus stiegen die Serumamylase- und Lipasespiegel in der letztgenannten Gruppe nicht an. Durch die Behandlung mit SOD/CAT wurden die SchŠdigung der Azinuszellen und das EntzŸndungsinfiltrat im Vergleich zu NP-S-Tieren in den spŠteren Zeitintervallen deutlich verringert. OFRs sind wichtige Mediatoren von GewebeschŠden. Die Erzeugung extrazellulŠrer OFRs allein fŸhrt jedoch nicht zu den typischen enzymatischen und morphologischen VerŠnderungen der akuten Pankreatitis. An der Auslšsung der akuten Pankreatitis in vivo mŸssen andere Faktoren als OFRs beteiligt sein.

Die Rolle der Immunozyten bei akuter und chronischer Pankreatitis: Wenn Freunde zu Feinden werden

†berexpression von Caspase 1 bei chronischer Pankreatitis aufgrund von duktulŠrer Proliferation

Biglykan hemmt das Wachstum von BauchspeicheldrŸsenkrebs-Zelllinien, indem es den Zellzyklus in G1 stoppt

Lymphozytendepletion hat eine schŸtzende Wirkung auf lokale und systemische Komplikationen bei experimenteller akuter Pankreatitis

Rapamycin hemmt den konstitutiv aktiven FRAP-p40(s6k)-Stoffwechselweg und das autonome Zellwachstum in menschlichen Pankreaskrebszellen.

Die Hemmung der durch den epidermalen Wachstumsfaktor induzierten Expression des Interleukin-1beta-konvertierenden Enzyms verringert die Proliferation in der Pankreaskarzinom-Zelllinie AsPC-1

Es wird vermutet, dass das Interleukin-1beta-konvertierende Enzym (ICE) und ICE-verwandte Proteasen eine wichtige Rolle beim programmierten Zelltod (Apoptose) spielen. Wir untersuchten die ICE-Expression in der menschlichen Pankreaskarzinom-Zelllinie AsPC-1 nach Stimulation mit epidermalem Wachstumsfaktor und fanden eine zeitabhŠngige Expression von aktivem ICE, die durch den epidermalen Wachstumsfaktor induziert wird. Interessanterweise fŸhrt die ICE-Expression nicht zur Apoptose. Zellzyklusanalysen ergaben, dass Acetyl-Tyr- Val-Ala-Asp-Chlormethylketon-spezifische und Acetyl-Ala-Ala-Val-Ala-Leu-Leu-Pro-Ala-Val-Leu-Leu-Ala-Leu-Ala-Pro-T yr-Val-Ala-Asp-Aldehyd-spezifische zellpermeable Inhibitoren von ICE die Proliferation von AsPC-1-Zellen signifikant verringerten, was auf einen positiven Einfluss von ICE auf die Proliferation in menschlichen Pankreaskarzinomzellen hindeutet.

Intraarterielle adjuvante Chemotherapie nach Pankreatikoduodenektomie bei BauchspeicheldrŸsenkrebs: Signifikante Reduktion des Auftretens von Lebermetastasen

Der klinische Nutzen einer adjuvanten Chemotherapie bei Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs ist nach wie vor fraglich. Phase-II-Studien mit Radiochemotherapie auf der Basis von 5-Fluorouracil (5-FU) lieferten Hinweise auf eine VerlŠngerung der mittleren †berlebenszeit. Da die palliative Chemotherapie mittels Zšliakie-Infusion (CAI) zu einer VerlŠngerung der †berlebenszeit bei BauchspeicheldrŸsenkrebs fŸhrte, haben wir 24 Patienten nach Resektion des BauchspeicheldrŸsenkopfes bei BauchspeicheldrŸsenkrebs mit adjuvanter CAI behandelt (21 Patienten mit Union Internationale contre le Cancer (UICC) Stadium III, 2 mit UICC Stadium II, 1 mit UICC Stadium I). Die Katheter wurden angiografisch in die Arteria celiacis eingefŸhrt und verblieben dort fŸr 5 aufeinanderfolgende Tage. Ein Zyklus der Chemotherapie bestand aus Mitoxantron, 5-FU, FolinsŠure und Cisplatin. Diese Behandlung wurde fŸnfmal in monatlichen AbstŠnden wiederholt. CAI wurde gut vertragen, und ToxizitŠten des WHO-Grades III wurden in 8 % der FŠlle beobachtet; WHO-Grad IV wurde in keinem der Behandlungszyklen festgestellt. DarŸber hinaus konnten wir bei fast allen Patienten unter CAI eine Schmerzlinderung beobachten. Die mediane †berlebenszeit aller Patienten, die mit CAI behandelt wurden, betrug 23 Monate, wŠhrend die mediane †berlebenszeit der Patienten, die keine adjuvante Behandlung erhielten, 10,5 Monate betrug. Bei der Kaplan-Meier-Regressionsanalyse der Patienten, die kurativ reseziert wurden (R0-Resektion) und eine CAI erhielten, betrug die 4-Jahres-GesamtŸberlebensrate 54 %, wŠhrend die 4-Jahres-†berlebensrate bei den Patienten ohne CAI 9,5 % betrug. Das Auftreten von Lebermetastasen ging in der CAI-Gruppe auf 17 % zurŸck. Diese Ergebnisse zeigen, dass die CAI gut vertrŠglich ist, das Risiko der Lebermetastasierung verringert und die †berlebenszeit von Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs verlŠngert.

Regulierung des Zellwachstums und der Cyclin D1-Expression durch den konstitutiv aktiven FRAP-p70s6K-Signalweg in menschlichen BauchspeicheldrŸsenkrebszellen

Es wurde festgestellt, dass der FRAP-p70s6K-Signalweg in den menschlichen BauchspeicheldrŸsenkrebszellen MiaPaCa-2 und Panc-1 sowie in einer BauchspeicheldrŸsenkrebs-Gewebeprobe konstitutiv phosphoryliert/aktiv ist, was sich an der verzšgerten elektrophoretischen MobilitŠt der beiden wichtigsten FRAP-Downstream-Targets p70s6K und 4E-BP1 erkennen lŠsst. Die Behandlung der Zellen mit Rapamycin, einem selektiven FRAP-Inhibitor, hemmte die basale p70s6K-KinaseaktivitŠt und induzierte die Dephosphorylierung von p70s6K und 4E-BP1. Au§erdem hemmte Rapamycin die DNA-Synthese sowie die verankerungsabhŠngige und -unabhŠngige Proliferation in MiaPaCa-2- und Panc-1-Zellen. Schlie§lich hemmte Rapamycin auffŠllig die Expression von Cyclin D1 in Pankreaskrebszellen. Somit kšnnten Inhibitoren des konstitutiv aktiven FRAP-p70s6K-Signalwegs einen neuen therapeutischen Ansatz fŸr BauchspeicheldrŸsenkrebs darstellen.

Einfluss der Therapie auf das †berleben von Patienten mit Pankreaskarzinom

Ermittlung der Auswirkungen von Behandlungsfaktoren auf das GesamtŸberleben von Patienten mit Pankreaskarzinom. Wir haben eine Follow-up-Studie an 38 Patienten mit Adenokarzinom der BauchspeicheldrŸse durchgefŸhrt, die zwischen 1984 und 1998 behandelt wurden. 18/38 Patienten wurden reseziert. Das bestrahlte Volumen umfasste den PrimŠrtumor (oder das Tumorbett) und die regionalen Lymphknoten. Siebenunddrei§ig Patienten erhielten zusŠtzlich eine Chemotherapie bestehend aus Mitoxantron, 5-Fluorouracil und Cis-Platin, entweder i.v. (14/38) oder i.a. (23/38). Der Einfluss behandlungsbedingter Faktoren auf das GesamtŸberleben wurde untersucht. Die biologisch wirksame Dosis wurde anhand des linear-quadratischen Modells (alpha/beta = 25 Gy) und durch den Verlust von 0,85 Gy pro Tag, beginnend mit der beschleunigten Wiederbesiedlung an Tag 28, berechnet. Behandlungsfaktoren, die das GesamtŸberleben beeinflussten, waren die Resektion (p = 0,02), die Gesamtbehandlungsdauer (p = 0,03) und die biologisch wirksame Dosis (p < 0,002). Die Gesamtdosis und die Art der Chemotherapie hatten keinen signifikanten Einfluss. Das Behandlungsvolumen wies eine negative Korrelation (r = -0,5, p = 0,06) mit dem GesamtŸberleben auf, ohne dass ein Zusammenhang zwischen Tumorgrš§e, Tumorstadium und Behandlungsvolumen bestand. In der multivariaten Analyse blieb nur die biologisch wirksame Dosis signifikant (p = 0,02). Neben der Operation hat die biologisch wirksame Dosis einen starken Einfluss auf das GesamtŸberleben bei Patienten, die wegen eines Pankreaskarzinoms behandelt werden. Das Behandlungsvolumen sollte so klein wie mšglich gehalten werden, und es sollten alle Anstrengungen unternommen werden, um Behandlungssplits in der Strahlentherapie zu vermeiden.

p53 im Zusammenhang mit dem therapeutischen Ergebnis der lokoregionalen Chemotherapie bei BauchspeicheldrŸsenkrebs

Da die Zšliakalarterieninfusion (CAI) bei der palliativen Chemotherapie von BauchspeicheldrŸsenkrebs zu einem Anstieg der †berlebensrate gefŸhrt hat, haben wir 26 Patienten nach der Resektion von fortgeschrittenem BauchspeicheldrŸsenkrebs mit adjuvanter CAI behandelt. Die Katheter wurden angiographisch in die Arteria celiacis eingefŸhrt und blieben dort fŸnf Tage lang. Ein Zyklus der Chemotherapie bestand aus Mitoxantron, 5-Fluorouracil (5-FU), FolinsŠure und Cis-Platin. Diese Behandlung wurde fŸnfmal in monatlichen AbstŠnden wiederholt. Die mediane †berlebenszeit aller Patienten, die eine CAI-Behandlung erhalten haben, betrŠgt 21 Monate, wŠhrend die mediane †berlebenszeit der Patienten, die keine adjuvante Behandlung erhalten haben, 10,5 Monate betrŠgt. Bei allen Patienten wurde die p53-Expression der Karzinome durch Immunhistochemie bestimmt. Bei 11/26 Patienten wurde eine p53-†berexpression festgestellt. Obwohl sich herausstellte, dass die †berexpression von p53 bei den Patienten, die sich einer adjuvanten regionalen Krebsbehandlung unterzogen, mit einer schlechten Prognose verbunden war, ist p53 beim Pankreaskarzinom kein ausreichender prognostischer Parameter, da die †berexpression von p53 hŠufiger bei undifferenzierten Tumoren und bei palliativ resezierten Tumoren auftrat.

Serum- und entsprechende Gewebemessungen des epidermalen Wachstumsfaktors (EGF) und des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGF-R): Klinische Relevanz bei BauchspeicheldrŸsenkrebs und chronischer Pankreatitis

Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass Routinemessungen des epidermalen Wachstumsfaktors (EGF) und des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGF-R) das Screening auf BauchspeicheldrŸsenkrebs trotz der hŠufig vorhandenen GewebeŸberexpression nicht verbessern kšnnen. Beide Werte weisen in einem Serumtest nicht auf diese MalignitŠt hin. Patienten mit chronischer Pankreatitis weisen keine oder sehr niedrige EGF-Konzentrationen auf. In FŠllen, in denen die prŠoperative Diagnose schwierig ist, kšnnen die nichtinvasiven EGF- und EGF-R-Serum-Messungen bei der Unterscheidung zwischen Pankreaskrebs und chronischer Pankreatitis hilfreich sein. EGF und EGF-R sind im Gewebe von Patienten mit duktalem Pankreaskarzinom hŠufig Ÿberexprimiert, bei Patienten mit chronischer Pankreatitis in geringerem Ma§e. Ziel dieser Studie war es, den Wert von Serummessungen bei diesen Patienten zur Erkennung einer bšsartigen Erkrankung der BauchspeicheldrŸse zu bestimmen. In FŠllen von BauchspeicheldrŸsenkrebs wurde die Gewebeexpression von EGF und EGF-R durch Immunhistochemie untersucht. 35 Patienten mit chronischer Pankreatitis und 31 Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs wurden untersucht; 71 Patienten, die zu einem Routineeingriff (Hernienreparatur, Cholezystektomie, Kropfoperation) eingewiesen wurden, dienten als Kontrollen. Die EGF- und EGF-R-Werte unterschieden sich bei BauchspeicheldrŸsenkrebs nicht signifikant von denen der Kontrollen und korrelierten nicht mit anderen Tumormarkern (CA 19-9, karzinoembryonales Antigen [CEA], Tumor-Polypeptid-Antigen [TPA]) oder mit dem Stadium der Erkrankung. Vierzehn Patienten (67 %) mit BauchspeicheldrŸsenkrebs wiesen eine GewebeŸberexpression fŸr EGF und 11 Patienten fŸr EGF-R (52 %) auf. Diese Patienten wiesen jedoch auch keine signifikanten pathologischen VerŠnderungen der Serumkonzentration auf. Bei chronischer Pankreatitis waren EGF und EGF-R im Vergleich zu BauchspeicheldrŸsenkrebs und Kontrollen deutlich vermindert. Dies war ein unerwartetes Ergebnis. Es bestand eine positive Korrelation zur klinischen exokrinen Insuffizienz.

Erhšhte Angiogenin-Expression bei obstruktiver chronischer Pankreatitis im Umfeld von BauchspeicheldrŸsenkrebs, aber nicht bei reiner chronischer Pankreatitis

Wir haben bereits die erhšhte Expression von Angiogenin (ANG) bei BauchspeicheldrŸsenkrebs und seinen Zusammenhang mit der AggressivitŠt des Krebses nachgewiesen; die Expressionsmuster und die Rolle von Angiogenin bei chronischer Pankreatitis sind jedoch noch unbekannt. Wir untersuchten die Expression von ANG sowohl in den Geweben als auch in den Seren von Patienten mit chronischer Pankreatitis (reine chronische Pankreatitis) mit Hilfe von In-situ-Hybridisierung, Western-Blot-Analyse und Enzymimmunoassay. Die In-situ-Hybridisierung ergab in allen Geweben der reinen chronischen Pankreatitis und der normalen BauchspeicheldrŸse keine nachweisbaren ANG-Messenger-RNA (mRNA)-Signale. In allen Proteinlysaten von reiner chronischer Pankreatitis und normaler BauchspeicheldrŸse wurde nur eine geringe Menge an Proteinbanden nachgewiesen. Dementsprechend gab es keinen signifikanten Unterschied zwischen der mittleren ANG-Konzentration im Serum von Patienten mit chronischer Pankreatitis (352,1+/-72,5 ng/ml) und der von gesunden Freiwilligen (357,6+/-45,2 ng/ml). Im Gegensatz dazu zeigten Azinuszellen und interstitielle Fibroblasten in den Geweben, die den BauchspeicheldrŸsenkrebs umgeben, eine erhšhte ANG-mRNA-Expression. In den Proteinlysaten des Gewebes, das den BauchspeicheldrŸsenkrebs umgibt, wurde eine starke Expression von Proteinbanden festgestellt, und die mittlere ANG-Konzentration im Serum war bei Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs erhšht. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die ANG-Expression in dem den BauchspeicheldrŸsenkrebs umgebenden Gewebe erhšht ist, nicht aber bei einer reinen chronischen Pankreatitis, und dass ANG mšglicherweise eher an der Mikroumgebung des BauchspeicheldrŸsenkrebses beteiligt ist als an der Entstehung einer reinen chronischen Pankreatitis.

Shimoyama S, Gansauge F, Gansauge S, Kaminishi M, Beger HGBasale Expression und Zytokininduktion von interzellulŠrem AdhŠsionsmolekŸl-1 in menschlichen Pankreaskrebszelllinien. J Exp Clin Cancer Res 18: 107-110

Obwohl die Expression des interzellulŠren AdhŠsionsmolekŸls 1 (ICAM-1) bei vielen bšsartigen Erkrankungen des Menschen nachgewiesen wurde, ist nur sehr wenig Ÿber die ICAM-1-Expression bei menschlichem BauchspeicheldrŸsenkrebs bekannt. Wir haben die ICAM-1-Expression in BauchspeicheldrŸsenkrebs-Zelllinien und die Induktion von ICAM-1 in diesen Zellen mittels Durchflusszytometrie untersucht. Der Grad der ICAM-1-Expression in der Ausgangssituation war bei Panc-1 am hšchsten, gefolgt von PMH-2, Capan-2, Bx-PC-3, Capan-1 und PMH-3 in dieser Reihenfolge. PaCa-2 und AsPC-1 wiesen eine sehr geringe ICAM-1-Expression auf. Nach der Stimulation mit Tumornekrosefaktor alpha und Interferon gamma ( ) zeigten fŸnf Zelllinien eine deutliche ICAM-1-Induktion. Der Grad der Induktion war bemerkenswert bei AsPC-1 (32-fach) und moderat bei PMH-3 (6,5-fach), PaCa-2 (3,2-fach), Capan-1 (1,6-fach) und BxPC-3 (1,5-fach). Die ICAM-1-Expressionsniveaus von PMH-2 und Capan-2 waren nach der Stimulation fast die gleichen wie vor der Stimulation (1,2- bzw. 1,1-fach). Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass ICAM-1 durch Tumornekrosefaktor alpha und Interferon gamma in BauchspeicheldrŸsenkrebs-Zelllinien Ÿberexprimiert und induzierbar ist.

Der Serumspiegel von Neopterin ist bei Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs erhšht und korreliert mit der Prognose

Neopterin ist als gŸltiger Marker fŸr die Aktivierung des zellulŠren Immunsystems anerkannt worden. Erhšhte Neopterinwerte weisen auf die Stimulation von Makrophagen und indirekt auf die Aktivierung von T-Zellen hin. Bislang gibt es keine Daten Ÿber Serum-Neopterin bei Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs. In dieser prospektiven klinischen Studie wurden die Serum-Neopterin-Werte bei 83 Patienten mit Adenokarzinom der BauchspeicheldrŸse (PC), 47 Patienten mit chronischer Pankreatitis (CP), 8 Patienten mit Zystadenokarzinom (CA) der BauchspeicheldrŸse und 24 gesunden Kontrollen (HC) untersucht. Das Serumneopterin war bei PC (p < 0,05) und CA (p < 0,04) im Vergleich zu HC signifikant erhšht. Es wurde kein Unterschied zwischen CP und HC festgestellt. Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs, deren Neopterinspiegel Ÿber 2 pmol/ml lag, hatten unabhŠngig vom Stadium ein signifikant besseres †berleben (p < 0,05). Im Stadium III und IV (UICC) war dieser Unterschied hoch signifikant (p < 0,001). Die Serumspiegel von Neopterin bei resektablen Patienten korrelierten ebenfalls signifikant mit einem lŠngeren †berleben und erwiesen sich in der multivariaten Analyse als unabhŠngiger prognostischer Faktor. Neopterin bei PC war weder mit dem Geschlecht, der ResektabilitŠt noch mit CA 19/9 und CEA korreliert. Patienten mit PC, die eine aktivierte zellulŠre Immunantwort aufwiesen, die sich in erhšhten Neopterinwerten Ÿber 2 pmol/ml widerspiegelte, hatten unabhŠngig vom Tumorstadium eine signifikant bessere Prognose. In fortgeschrittenen Stadien waren erhšhte Neopterinkonzentrationen signifikant mit einem verlŠngerten †berleben verbunden. Die zellulŠre Immunreaktion scheint das †berleben in diesen fortgeschrittenen Stadien erwartungsgemŠ§ in hšherem Ma§e zu beeinflussen. Diese Ergebnisse unterstreichen die Mšglichkeit einer unterstŸtzenden Immuntherapie in dieser Patientengruppe.

Erhšhter oxidativer Stress in der RAW 264.7-Makrophagen-Zelllinie wird teilweise durch die S-Nitrosothiol-induzierte Hemmung der Glutathionreduktase vermittelt

Wir untersuchten, ob endogen oder exogen produziertes Stickstoffmonoxid (NO) die zellulŠre Glutathion-Reduktase (GR) Ÿber die Bildung von S-Nitrosothiolen hemmen kann, wodurch das zellulŠre Glutathion (GSH) verringert und der oxidative Stress in RAW 264.7-Zellen erhšht wird. Die SpezifitŠt dieser Hemmung wurde durch Zugabe eines NO-Synthase-Hemmers sowie von Met- oder OxyhŠmoglobin nachgewiesen. Unter Verwendung von isoliertem GR stellten wir fest, dass nur bestimmte NO-Donatoren dieses Enzym Ÿber S-Nitrosothiol hemmen. Au§erdem stellten wir fest, dass die Abnahme des zellulŠren GSH mit einem Anstieg der Superoxidanionenproduktion einhergeht. Unsere Ergebnisse zeigen, dass das GR-Enzym ein potenzieller Angriffspunkt fŸr S-Nitrosothiole ist, um den zellulŠren GSH-Spiegel zu senken und oxidativen Stress in Makrophagen auszulšsen.

Basale Expression und Zytokininduktion des interzellulŠren AdhŠsionsmolekŸls 1 in menschlichen Pankreaskrebszelllinien

Obwohl die Expression des interzellulŠren AdhŠsionsmolekŸls 1 (ICAM-1) bei vielen bšsartigen Erkrankungen des Menschen nachgewiesen wurde, ist nur sehr wenig Ÿber die ICAM-1-Expression bei menschlichem BauchspeicheldrŸsenkrebs bekannt. Wir haben die ICAM-1-Expression in BauchspeicheldrŸsenkrebs-Zelllinien und die Induktion von ICAM-1 in diesen Zellen mittels Durchflusszytometrie untersucht. Der Grad der ICAM-1-Expression in der Ausgangssituation war bei Panc-1 am hšchsten, gefolgt von PMH-2, Capan-2, Bx-PC-3, Capan-1 und PMH-3 in dieser Reihenfolge. PaCa-2 und AsPC-1 wiesen eine sehr niedrige ICAM-1-Basisexpression auf. Nach Stimulation mit Tumor-Nekrose-Faktor a und Interferon-Gamma zeigten fŸnf Zelllinien eine deutliche ICAM-1-Induktion. Der Grad der Induktion war bemerkenswert bei AsPC-1 (32-fach) und moderat bei PMH-3 (6,5-fach), PaCa-2 (3,2-fach), Capan-1 (1,6-fach) und BxPC-3 (1,5-fach). Die ICAM-I-Expressionsniveaus von PMH-2 und Capan-2 waren nach der Stimulation fast die gleichen wie vor der Stimulation (1,2- bzw. 1,1-fach). Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass ICAM-1 in BauchspeicheldrŸsenkrebs-Zelllinien durch Tumornekrosefaktor alpha und Interferon gamma Ÿberexprimiert und induzierbar ist.

Nichtoperative Behandlung von arteriellen Leberblutungen

Es wurde eine retrospektive Bewertung der Embolotherapie bei Patienten mit arteriellen Leberblutungen durchgefŸhrt. Sechsundzwanzig Patienten im Alter von 10 Tagen bis 77 Jahren mit aktiven arteriellen Leberblutungen wurden einer nicht-chirurgischen Embolotherapie unterzogen. Die Blutungen wurden auf ein Trauma (n = 21), einen Tumor (n = 3), eine Pankreatitis (n = 1) oder eine unbekannte Ursache (n = 1) zurŸckgefŸhrt. Neunundzwanzig Embolisationen wurden Ÿber einen transfemoralen (n = 26) oder biliŠren (n = 2) Zugang durchgefŸhrt. Ein nackter Wallstent wurde Ÿber einen axillŠren Zugang in die gemeinsame Leberarterie platziert, um ein falsches Aneurysma aufgrund einer Pankreatitis abzudecken. Die Behandlung wurde bei 4 Patienten durch Cholangioskopie (n = 2) oder durch intravaskulŠren Ultraschall (n = 2) kontrolliert. Bei 3 Patienten war eine vorherige Operation fehlgeschlagen. Bei 24 von 26 (92 %) Patienten konnte die Blutung innerhalb von 24 Stunden unter Kontrolle gebracht werden. Bei einem Patienten mit Pankreaskarzinom und Pfortaderverschluss schlug die Embolotherapie fehl. Bei einem Patienten mit einem Aneurysma der Leberarterie, das durch Einsetzen eines Wallstent behandelt wurde, konnte in den folgenden Tagen kein vollstŠndiger Verschluss erreicht werden, wie CT und Angiographie zeigten. Eine Farbdoppleruntersuchung zeigte jedoch 6 Monate spŠter keinen Fluss im Aneurysma. Als Komplikationen traten ein Leberabszess, der 10 Tage lang erfolgreich durch perkutane Drainage behandelt wurde, und eine Gallenblasennekrose nach superselektiver Embolisation der Zystenarterie auf. Die Embolisation ist ein wirksames Instrument mit einer niedrigen Komplikationsrate bei der Behandlung von Leberarterienblutungen, selbst bei Patienten, bei denen eine Operation fehlgeschlagen ist.

Kontroversen in der klinischen Pankreatologie. Behandlung eines Patienten mit bekanntem BauchspeicheldrŸsenkrebs

Multimodale Therapien fŸr das duktale Adenokarzinom der BauchspeicheldrŸse

Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs haben eine extrem niedrige 5-Jahres-†berlebensrate von 1 % zu erwarten. Die Resektion des PrimŠrtumors in einem frŸhen Stadium kann die einzige Chance auf Heilung bieten, obwohl dieses Behandlungsergebnis selten ist, da nur 5 % der resezierten Patienten mehr als 5 Jahre nach der Operation mit kurativer Absicht leben. Der insgesamt fatale Ausgang dieser Erkrankung ist darauf zurŸckzufŸhren, dass der Tumor zum Zeitpunkt der Diagnose hŠufig bereits Metastasen gebildet hat oder lokal fortgeschritten ist, so dass eine Resektion ohne Resttumor nicht mšglich ist. Trotz der gro§en chirurgischen Erfahrung unserer eigenen Einrichtung konnte zwischen 1982 und 1993 nur bei 36% von 471 Patienten eine Resektion durchgefŸhrt werden; die 5-Jahres-†berlebensrate betrug 8% und die mediane †berlebenszeit 11,3'€“12,1 Monate (1).

Prognostische Bedeutung von lšslichem Interleukin-2-Rezeptor- ?? bei Adenokarzinom des Pankreas

Die Serumkonzentrationen von lšslichem Interleukin-2-Rezeptor (sIL-2R?) wurden bei Patienten mit chronischer Pankreatitis, Patienten mit Zystadenokarzinom der BauchspeicheldrŸse, Patienten mit Adenokarzinom der BauchspeicheldrŸse und gesunden Blutspendern untersucht. Die sIL-2R?-Serumkonzentrationen bei Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs waren signifikant hšher als die von normalen Kontrollpersonen oder Patienten mit chronischer Pankreatitis. Bei Patienten mit Adenokarzinom der BauchspeicheldrŸse wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen sIL-2R? und Tumorgrš§e, Grading, ResektabilitŠt und Lymphknotenbefall festgestellt. In der Kaplan'€“Meier-Regressionsanalyse wurden bei Patienten mit Adenokarzinom des Pankreas mit niedrigen sIL-2R?-Werten (

Diagnose eines Gallensteinileus

Der Gallensteinileus ist eine seltene Erkrankung, die aufgrund einer hŠufigen Fehldiagnose vor der Operation lebensbedrohlich werden kann. Der klassische Rigler-Dreiklang (Aerobilie, DŸnndarmileus und ein verkalkter, dystopischer Stein) wird nur in 14-35 % der FŠlle auf dem Abdominalfilm sichtbar gemacht. Die weitere AbklŠrung umfasst Ultraschall, obere Magen-Darm-Serien mit wasserlšslichem Kontrastmittel und Computertomographie (CT). Die CT ist besonders zuverlŠssig beim Nachweis aller drei Kriterien.

Das Splei§muster von CD44 ist bei chronischer Pankreatitis, die dysplastische VerŠnderungen aufweist, verŠndert

JŸngste Studien haben gezeigt, dass mehrere Splei§varianten von CD44 an der Tumorentstehung beteiligt sein kšnnten. Da chronische Pankreatitis als Risikofaktor fŸr BauchspeicheldrŸsenkrebs gilt, haben wir das Splei§muster von CD44 bei chronischer Pankreatitis untersucht, um die Rolle von CD44 bei der Tumorentstehung in der BauchspeicheldrŸse zu klŠren. Die Expression von CD44-Isoformen wurde in 40 Proben mit chronischer Pankreatitis und 12 Proben mit normaler BauchspeicheldrŸse mittels Immunhistochemie, Westernblotting und exonspezifischer RT-PCR untersucht. Pankreaskrebsgewebe von zwei Patienten, die 2 und 3 Jahre nach der Operation der chronischen Pankreatitis an BauchspeicheldrŸsenkrebs erkrankten, wurde analysiert. Eine starke Expression von CD44s wurde in allen Zellen festgestellt, wŠhrend die Expression von CD44v6 auf duktale Zellen beschrŠnkt war. Westernblotting ergab eine †berexpression von CD44v6 bei chronischer Pankreatitis im Vergleich zum normalen Pankreas. Eine exonspezifische Analyse ergab bei 12,5 % der Proben von chronischer Pankreatitis ein verŠndertes Splei§muster von CD44, das dem bei BauchspeicheldrŸsenkrebs Šhnelt. Beide Patienten, die nach einer chronischen Pankreatitis einen BauchspeicheldrŸsenkrebs entwickelten, wiesen dieses verŠnderte Splei§muster sowohl bei chronischer Pankreatitis als auch bei BauchspeicheldrŸsenkrebs auf. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass variante Formen von CD44-mRNA bei frŸhen dysplastischen VerŠnderungen bei chronischer Pankreatitis exprimiert werden kšnnten.

Stickstoffmonoxid-induzierte Apoptose in humanen Pankreaskarzinom-Zelllinien ist mit einem G1-Arrest und einem Anstieg des Cyclin-abhŠngigen Kinase-Inhibitors p21WAFI/CIPI I verbunden

Stickstoffmonoxid (NO) ist ein BotenmolekŸl mit verschiedenen biologischen AktivitŠten, darunter auch DNA-SchŠden. In der vorliegenden Studie untersuchten wir den Einfluss von endogen produziertem NO auf menschliche Pankreaszelllinien. Als Reaktion auf die Stimulierung durch Zytokine (Tumornekrosefaktor alpha, IFN-gamma und Interleukin 1beta) exprimierten menschliche Pankreaskarzinom-Zelllinien die induzierbare NO-Synthase, die NO synthetisiert ( ), das als Nitrat und Nitrit in den KulturŸberstŠnden nachweisbar ist. Endogen produziertes NO lšste bei allen getesteten Pankreaskarzinom-Zelllinien Apoptose aus. In der Zellzyklusanalyse fŸhrte die endogene NO-Produktion bei allen getesteten Zelllinien zu einem G1-Stillstand. Dieser G1-Stillstand war durch Zugabe von NG-Monomethyl-L-Arginin blockierbar. Diese Daten deuten darauf hin, dass NO bei Pankreaskarzinom-Zelllinien einen G1-Stillstand mit anschlie§ender Apoptose auslšst.

Bildgebung bei Gallensteinileus

Der Gallensteinileus ist eine seltene Erkrankung, die aufgrund einer hŠufigen Fehldiagnose vor der Operation lebensbedrohlich werden kann. Der klassische Rigler-Dreiklang (Aerobilie, DŸnndarmileus und ein verkalkter, dystopischer Stein) wird nur in 14-35 % der FŠlle auf dem Abdominalfilm sichtbar gemacht. Die weitere AbklŠrung umfasst Ultraschall, obere Magen-Darm-Serien mit wasserlšslichem Kontrastmittel und Computertomographie (CT). Die CT ist besonders zuverlŠssig beim Nachweis aller drei Kriterien.

Adjuvante regionale Chemotherapie bei fortgeschrittenem BauchspeicheldrŸsenkrebs: Ergebnisse einer prospektiven Studie

Um die dŸstere Prognose von Patienten mit fortgeschrittenem BauchspeicheldrŸsenkrebs zu verbessern, haben wir 20 Patienten nach der Resektion des Tumors mit einer adjuvanten regionalen Chemotherapie behandelt. Alle Tumore waren dem UICC-Stadium III (TxN1M0) zugeordnet. Die regionale Chemotherapie bestand aus Mitoxantron 10 mg/m2 Tag 1, FolinsŠure 170 mg/m2 und 5-FU 600 mg/m2 Tage 2-4 und Cis-Platin 60 mg/m2 Tag 5 fŸr bis zu 6 Zyklen. Bei insgesamt 101 Zyklen traten ToxizitŠten WHO III in 6% und WHO IV in 0% auf. Die mediane †berlebenszeit im Vergleich zu institutionellen historischen Kontrollen (Behandelte vs. Kontrollen) betrug 18,5 vs. 9,3 Monate (p < 0,0006). Das Fortschreiten der hepatischen Erkrankung schien unterdrŸckt zu werden. Zusammenfassend lŠsst sich sagen, dass die regionale Chemotherapie fŸr die adjuvante Behandlung von reseziertem BauchspeicheldrŸsenkrebs wirksam zu sein scheint.

Gansauge F, Gansauge S, Schmidt E, M?ller J, Beger HGPrognostische Bedeutung molekularer VerŠnderungen beim menschlichen Pankreaskarzinom - eine immunhistologische Studie. Langenbecks Arch Surg 383: 152-155

In den letzten zehn Jahren wurden zahlreiche molekulare VerŠnderungen bei Pankreaskarzinomen beschrieben. Der klinische und prognostische Wert dieser VerŠnderungen wurde jedoch diskutiert und ist umstritten. An 82 FŠllen von Adenokarzinomen des Pankreas wurde eine immunhistochemische Studie durchgefŸhrt. Mit spezifischen Antikšrpern wurde die Expression von EGF, EGF-Rezeptor, cERB-B2, p53, p21CIP1, Cyclin-D1, BCL-2, CD95 und KI67 untersucht. Eine †berexpression der verschiedenen MolekŸle wurde in 44-69 % der Pankreaskarzinome festgestellt. Was die klinisch-pathologischen Merkmale betrifft, so war die p53-PositivitŠt hŠufiger bei fortgeschrittenen und undifferenzierten Tumoren zu finden (P<0,05), die EGF-†berexpression war signifikant hŠufiger bei fortgeschrittenen Tumoren (P<0,05) und die CD95-†berexpression wurde in grš§erem Umfang bei undifferenzierten Tumoren beobachtet (P<0,05). Au§er Cyclin-D1 war keines der untersuchten MolekŸle von prognostischer Bedeutung. Patienten, deren Tumoren Cyclin-DI exprimierten, lebten deutlich kŸrzer als Patienten mit Cyclin-D1-negativen Tumoren. In Untergruppenanalysen von Patienten mit gleichem Tumorstadium oder Tumorgrad hatte jedoch auch die Cyclin-D1-Expression keine prognostische Bedeutung. Diese Ergebnisse zeigen, dass die prognostische Bedeutung der hier getesteten MolekŸle gering ist. Dennoch kšnnte die Bestimmung der molekularen VerŠnderungen im Hinblick auf die Tumorgenese und Tumorbiologie des Pankreaskarzinoms wichtige Informationen Ÿber das Pankreaskarzinom liefern.

Vom Processus uncinatus ausgehendes Karzinom des Pankreaskopfes

Das Karzinom am Processus uncinatus (CUP) des Pankreaskopfes gilt als selten. Genaue epidemiologische Daten liegen jedoch nicht vor, da die bisher veršffentlichten Serien aus weniger als zehn Patienten bestehen. Ziel dieser prospektiven Studie war es, das klinische Erscheinungsbild der CUP zu bewerten und die Ergebnisse mit denen von Patienten mit Karzinomen im ventralen Bereich des Pankreaskopfes (VPC) zu vergleichen, die die hŠufigste Lokalisation darstellen. Von 506 untersuchten Patienten litten 39 (8 Prozent) an CUP. Das Durchschnittsalter betrug 63,3 Jahre. Die hŠufigsten Beschwerden waren Oberbauchschmerzen (n = 32) und Gewichtsverlust (n = 35). Gelbsucht wurde nur bei fŸnf Patienten beobachtet und war nie ein FrŸhsymptom. Der CA19-9-Wert war bei 33 Patienten erhšht. Das beste Diagnoseverfahren zum Nachweis einer CUP war die Computertomographie (CT) (SensitivitŠt 93 %), wŠhrend die endoskopische retrograde Cholangiopankreatographie nicht hilfreich war (SensitivitŠt 21 %). Eine GefŠ§beteiligung war bei CUP (n = 19) deutlich hŠufiger (P < 0,01) als bei VPC (48 versus 19 Prozent). Dieser Befund und die Tatsache, dass die meisten Patienten mit CUP in einem spŠten Stadium diagnostiziert wurden, in dem Fernmetastasen oder eine schwere GefŠ§beteiligung vorlagen (n = 21), sind fŸr die signifikant niedrigere Operationsrate (n = 25) (64 versus 92 Prozent, P < 0,05) und die signifikant kŸrzere mediane †berlebenszeit (5 versus 11 Monate, P < 0,05) verantwortlich. Patienten mit CUP haben eine schlechte Prognose aufgrund des Fehlens von FrŸhsymptomen (Gelbsucht) und einer frŸhen GefŠ§beteiligung aufgrund der NŠhe des Processus uncinatus zur Mesenterialwurzel. Ein erhšhter CA19-9-Wert in Verbindung mit Gewichtsverlust und/oder Oberbauchschmerzen sollte eine CT veranlassen.

Genetische VerŠnderungen von p53, Proteinexpression und Autoantikšrper bei kolorektalem Karzinom beim Menschen: Eine vergleichende Studie

In dieser Studie wurde eine Gesamtzahl von 120 kolorektalen malignen Tumorgeweben mit Hilfe eines neuen quantitativen luminometrischen Assays (LIA)-mat, Immunhistochemie (IHC) (n=100), PCR/SSCP (n=42) und Sequenzierung (n=7) untersucht. Die Seren von 235 Patienten, die an einem kolorektalen Karzinom erkrankt waren, sowie von 195 gesunden Personen als Kontrollgruppe wurden gesammelt. Es wurde ein manueller ELISA-Kit entwickelt, um p53-Autoantikšrper in den Seren dieser Patienten nachzuweisen. Unsere Daten zeigten, dass der LIA-mat zuverlŠssige SchŠtzungen der p53-Expression in lšslichen Zellextrakten liefert, verglichen mit den Ergebnissen der Immunhistochemie, die in 63 % der untersuchten FŠlle eine positive ImmunfŠrbung ergab. Bei einem Cut-off-Wert von 1,8 ng/mg Protein wurden 65 von 120 Tumoren (54 %) durch den LIA-mat als positiv eingestuft, d. h. sie wiesen eine †berexpression des Proteins auf, wŠhrend 22 von 42 Tumorproben (52 %) eine VerŠnderung des p53-Gens aufwiesen, wenn eine Einzelstrang-Konformations-Polymorphismus-Analyse (SSCP) der Polymerase-Kettenreaktionsprodukte durchgefŸhrt wurde. Bei Tumorproben ohne p53-GenverŠnderung lag der Medianwert des lšslichen p53-Proteins bei 4,3 ng/mg Protein, wŠhrend der Medianwert des p53-Proteins bei Tumorproben mit p53-GenverŠnderung 7,5 mal hšher war. Trotz einer signifikanten Korrelation zwischen den Ergebnissen von LIA und SSCP wurde in 30 % der FŠlle eine Unstimmigkeit festgestellt. Wir fanden keine signifikante Korrelation zwischen der †berexpression des p53-Proteins und klinisch-pathologischen Befunden, mit Ausnahme der Fernmetastasierung (p=0,33), was darauf hindeutet, dass die p53-ImmunreaktivitŠt ein unabhŠngiger prognostischer Faktor ist. Unsere Daten zeigten, dass 18 % der Patienten mit kolorektalem Karzinom Autoantikšrper gegen p53 in ihren Seren entwickelten, was ein frŸher Indikator fŸr die Tumorentwicklung und Fernmetastasierung sein kšnnte.

Prognostischer Wert von molekularbiologischen und immunologischen Parametern beim menschlichen Pankreaskarzinom

In der vorliegenden Studie untersuchten wir die prognostische Bedeutung von molekularen und immunologischen VerŠnderungen beim Pankreaskarzinom. 82 Gewebeproben von Adenokarzinomen der BauchspeicheldrŸse wurden immunhistochemisch mit folgenden Faktoren angefŠrbt: p53, p21WAF1, Cyklin D, EGF, EGF-R, cERB-B2, CD95, BCL-2 und Cathepsin D. Au§erdem bestimmten wir die Serumspiegel von sCD44, sCD44v6, Neopterin und IL-2R. Mit Ausnahme von Cyclin D hatte keiner der immunhistochemisch bestimmten Faktoren eine prognostische Bedeutung. Interessanterweise waren alle immunologischen Serumparameter von hoher prognostischer Bedeutung. Diese Daten zeigen die prognostische Bedeutung immunologischer Parameter beim menschlichen Adenokarzinom des Pankreas und kšnnten die Mšglichkeit einer frŸhen immunologischen Intervention beim Pankreaskarzinom aufzeigen.

Stickstoffmonoxid und Sauerstoffradikale wirken auf das Proliferationsverhalten menschlicher Fibroblasten gegensŠtzlich

Sauerstoffradikale und Stickstoffmonoxid sind an einer Vielzahl von Regulierungsprozessen beteiligt, insbesondere im Hinblick auf EntzŸndungen, die Immunregulation und die Regulierung des GefŠ§tonus. Ziel unserer Studie war es, die Auswirkungen dieser beiden hochreaktiven MolekŸle auf die Proliferation von menschlichen Fibroblasten zu untersuchen. Dazu kultivierten wir WI38-Zellen unter verschiedenen Kulturbedingungen wie der Exposition gegenŸber Sauerstoffradikalen und endogen produziertem sowie exogen appliziertem Stickstoffmonoxid. Die Exposition von WI38 gegenŸber Sauerstoffradikalen fŸhrte zu einer Verringerung der Zellproliferation. In Šhnlicher Weise fŸhrte die Induktion der endogenen Stickoxidproduktion durch Zytokine zu einer Hemmung der Zellproliferation. Interessanterweise erhšhte exogen verabreichtes Stickstoffmonoxid die Proliferationsrate von WI38-Zellen. Diese Daten kšnnten auf eine funktionelle Rolle von Sauerstoffradikalen und Stickstoffmonoxid bei der Regulierung des Fibroblastenwachstums hinweisen.

Pylorus-erhaltende partielle Duodenopankreatektomie bei duktalem Pankreaskarzinom

In einer prospektiven Studie wurde der Wert der pyloruserhaltenden Duodenopankreatektomie (PPPD) im Vergleich zur partiellen Duodenopankreatektomie (PD) bei Patienten mit duktalem Pankreaskarzinom untersucht. Analysiert wurden die postoperative MorbiditŠt, die MortalitŠt und die Gesamtprognose. Von Mai 1990 bis April 1995 nahmen 130 Patienten an der Studie teil; 61 wurden einer PD unterzogen, 69 Patienten hatten eine PPPD. Die Patienten wurden regelmŠ§ig alle 6 Monate nachuntersucht, und die mediane Nachbeobachtungszeit fŸr alle Patienten betrug 36 Monate. Die PPPD bei Patienten mit duktalem Pankreaskopfkarzinom ohne Infiltration des Zwšlffingerdarms ist die technisch einfachere und schnellere Operationsmethode mit deutlich geringerem Blutverlust. Zudem fŸhrte die PPPD nicht zu vermehrten postoperativen Komplikationen. Die mediane †berlebensrate der Patienten in der PD-Gruppe betrug 10,8 Monate, in der PPPD-Gruppe 21 Monate. Dieser signifikante Unterschied ist darauf zurŸckzufŸhren, dass die Tumorstadien ungleichmŠ§ig verteilt waren. In Bezug auf das hŠufigste Stadium (Stadium III nach UICC) waren die medianen †berlebenszeiten fast identisch (PD-Gruppe 10,1 Monate, PPPD-Gruppe 11,2 Monate). Die PPPD-Operation scheint ein ausreichend radikales Verfahren zu sein, das die Prognose der Erkrankung nicht verschlechtert.

Stickstoffmonoxid und Sauerstoffradikale beeinflussen die Proliferation menschlicher Fibroblasten entgegengesetzt

Palliative, adjuvante Therapieoptionen bei BauchspeicheldrŸsenkrebs unter besonderer BerŸcksichtigung regionaler chemotherapeutischer Optionen

Die nukleŠre Akkumulation von p53 korreliert signifikant mit klinischen Merkmalen und umgekehrt mit der Expression des zyklinabhŠngigen Kinaseinhibitors p21(WAF1/CIP1) bei BauchspeicheldrŸsenkrebs

JŸngste Studien deuten auf eine p53-unabhŠngige Expression von p21(WAF1/CIP1) hin. Wir untersuchten den Zusammenhang zwischen der †berexpression von p53 und der Expression von p21(WAF1/CIP1) bei 57 Patienten mit Adenokarzinom des Pankreas. Mittels reverser Transkription und Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) untersuchten wir die mRNA-Spiegel von WAF1/CIP1 und verglichen sie mit dem p53-Status bei 20 Patienten und in weiteren sechs Pankreastumor-Zelllinien. In BauchspeicheldrŸsenkrebsgeweben ergab die immunhistologische Auswertung eine signifikante Korrelation zwischen aktivem p53 und p21(WAF1/CIP1) (P < 0,005) sowie der WAF1/CIP1-mRNA-Expression (P < 0,005). Dieser Zusammenhang war auch bei menschlichen Pankreaskarzinom-Zelllinien zu beobachten. Die Analyse der p53- und p21(WAF1/CIP1)-Expression im Zusammenhang mit klinisch-pathologischen Merkmalen ergab eine signifikante Korrelation zwischen der p53-†berexpression und dem Tumorstadium, der Tumorgrš§e, dem Grading und den Lymphknotenmetastasen, wŠhrend die p21(WAF1/CIP1)-Expression nur mit der Tumorgrš§e korrelierte. Wir schlie§en daraus, dass die Expression von p21(WAF1/CIP1) normalerweise von aktivem p53 abhŠngt, dass es aber auch p53-unabhŠngige Induktionswege geben kann, die die Korrelation von p21(WAF1/CIP1) mit klinisch-pathologischen Merkmalen verringern. Bilder Abbildung 1Abbildung 2Abbildung 4Abbildung 5Abbildung 6

Gansauge S, Gansauge F, Ramadani M, Stobbe H, Rau B, Harada N, Beger HGO Die †berexpression von Cyclin D1 im menschlichen Pankreaskarzinom ist mit einer schlechten Prognose verbunden. Cancer Res 57: 1634-1637

Wir haben die Expression von Cyclin D1 in Adenokarzinomen der BauchspeicheldrŸse und die Bedeutung der Cyclin D1-Expression fŸr den klinischen Verlauf untersucht. Im Vergleich zum normalen Pankreas zeigten Southern-Blot-Analysen in 25 % der FŠlle eine Amplifikation des fŸr Cyclin D1 kodierenden Gens, wŠhrend mit der reversen Transkriptions-PCR in 82 % der untersuchten Gewebe eine †berexpression der mRNA festgestellt wurde. Immunhistochemisch konnten wir in 68,4 % der Tumorzellen eine nukleŠre †berexpression nachweisen, und diese Proteinakkumulation korrelierte signifikant mit einer schlechten Prognose [mediane †berlebenszeit, 18,1 versus 10,5 Monate; P < 0,01 (chi2-Test)].

Die Induktion der Apoptose in proliferierenden menschlichen Fibroblasten durch Sauerstoffradikale ist mit einer p53- und p21(WAF1CIP1)-Induktion verbunden

Die Rolle reaktiver Sauerstoffspezies (ROS), die durch Hypoxanthin/Xanthinoxidase (HX/XO) erzeugt werden, bei der Induktion von Apoptose wurde an der menschlichen Fibroblastenzelllinie WI38 untersucht. Apoptose, aber keine Nekrose wurde in proliferierenden Fibroblasten nach 48 Stunden Inkubation mit 1 mM HX und 0,05 U/ml XO beobachtet. Die Induktion der Apoptose wurde durch Katalase gehemmt. Die Zellzyklusanalyse ergab eine Verringerung der Zellen in der S/G2-Phase 24 und 48 Stunden nach der Stimulation, was darauf hindeutet, dass ROS einen G1-Stillstand in proliferierenden Fibroblasten induzieren. Dies wurde durch eine AnhŠufung von p53 und dem cdk-Inhibitor p21WAF1/CIP1 bestŠtigt. Da die Apoptose in seneszenten Fibroblasten nicht induzierbar war, deuten unsere Daten darauf hin, dass ROS hauptsŠchlich die Apoptose in proliferierenden Zellen induzieren.

Multimodale Therapien bei duktalem BauchspeicheldrŸsenkrebs. Die Zukunft

Schlussfolgerungen: Die intraarterielle Infusionschemotherapie Ÿber die Zšliakalachse in Kombination mit externer Strahlentherapie kšnnte eine wirksame Methode fŸr die palliative und perioperative multimodale Behandlung des Pankreaskarzinoms sein. Um die dŸstere Prognose bei resektablen und nicht resektablen Pankreaskarzinomen zu verbessern, wurden die Ergebnisse multimodaler palliativer, adjuvanter und neoadjuvanter Therapien ŸberprŸft und mit den Ergebnissen von zwei an unserer Abteilung durchgefŸhrten Studien zur intraarteriellen palliativen und adjuvanten Behandlung in Beziehung gesetzt. Die Vorteile und Fallstricke der einzelnen Methoden wurden gegeneinander abgewogen, was zu einem Konzept fŸr die DurchfŸhrung einer intraarteriellen Chemotherapie mit Strahlentherapie bei nicht resektablem Pankreaskarzinom im Stadium UICC-III fŸhrte, das schlie§lich als kombinierte neoadjuvante/adjuvante Behandlung aller potenziell resektablen duktalen Pankreaskarzinome entwickelt werden soll.

Intravenšse Immunglobuline hemmen die LPS-induzierte TNFa-Freisetzung aus menschlichen monozytŠren Zellen

Zšliakie-Arterien adjuvante Chemotherapie. Ergebnisse einer prospektiven Studie

Die Zšliakalarterieninfusion (CAI) scheint eine geeignete und erfolgreiche Methode zur adjuvanten Behandlung von BauchspeicheldrŸsenkrebs zu sein. Um die schlechte Prognose von Patienten mit reseziertem BauchspeicheldrŸsenkrebs zu verbessern, haben wir eine postoperative regionale Chemotherapie Ÿber die Zšliakalachse durchgefŸhrt. Von 1994-1995 erhielten 20 Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs (18 duktale Adenokarzinome, 2 Zystadenokarzinome) nach der Resektion ihrer Tumore adjuvante intraarterielle Infusionen Ÿber die Zšliakalachse (CAI). Bei sechzehn Patienten konnte der Tumor makroskopisch vollstŠndig entfernt werden (R0/R1-Resektion, 80 % der Patienten), wŠhrend bei vier Patienten nach der Resektion eine grobe Restkrankheit verblieb (R2-Resektion, 20 % der Patienten). Die postoperativen Tumorstadien waren UICC I bei einem Patienten, UICC II bei 3 Patienten und UICC III bei 16 Patienten. Die CAI wurde fŸr sechs postoperative Zyklen Ÿber Katheter durchgefŸhrt, die nach der Seldinger-Technik in die Arteria celiacis gelegt wurden. Das chemotherapeutische Protokoll bestand aus Mitoxantron (Novantron), Wyeth-Lederle (Münster, Deutschland) 10 mg/m2 (d 1), FolinsŠure (Leucovorin, Wyeth-Lederle, oder Rescuvolin, Medac, Hamburg, Deutschland) 170 mg/m2 fŸr 10 Minuten, gefolgt von 5-FU (Fluoroblastin, Farmitalia, Freiburg, Deutschland) 600 mg/m2 fŸr 120 Minuten (d 2-4) und Cisplatin (Cisplatin-medac, Medac) 60 mg/m2 (d 5). Die Zyklen wurden nach einer Ruhezeit von 4 Wochen wiederholt. Die Cisplatin-Infusionen wurden von unterstŸtzenden antiemetischen (8 mg Tropisetrone i.v. [Navoban, Sandoz, Nürnberg, Deutschland] und 8 mg Dexametason i.v.) und diuretischen Ma§nahmen begleitet. ToxizitŠt WHO III trat in 8% von 100 Zyklen auf, und es wurden keine toxischen Nebenwirkungen WHO IV festgestellt. Die mediane †berlebenszeit von 21 Monaten in der behandelten Gruppe war fast doppelt so lang wie die 9,3 Monate einer historisch angepassten Kontrollgruppe (p < 0,0003). CAI scheint eine qualifizierte und erfolgreiche Methode fŸr die adjuvante Behandlung von BauchspeicheldrŸsenkrebs zu sein.

Synthese und In-vitro-AntitumoraktivitŠt von 2?-Deoxy-5-fluorouridylyl-(3??5?)-2?-Deoxy-5-fluor-N4-octadecylcytidin: Ein neues amphiphiles Dinukleosidphosphat

Das neue amphiphile Dinukleosidphosphat, 2?-Deoxy-5-fluoridylyl-(3??5?)-2?-Deoxy-5-fluor-N4-octadecylcytidin (4) wurde im Gramm-Ma§stab nach der Phosphotriester-Methode ausgehend von dem Zytostatikum 2?-Deoxy-5-fluorouridin (5FdU) und 2?-Deoxy-5-fluor-N4-octadecylcytidin (1d) synthetisiert. In In-vitro-Tests zum klonogenen Wachstum mit der menschlichen Adenokarzinom-Zelllinie MIA PaCa 2 war das amphiphile Dimer deutlich wirksamer als das monomere 5FdU. Die IC50 des Dimers lag bei 10 ?g/ml, wenn es als wŠssrige Lšsung verabreicht wurde, und bei 12 ?g/ml, wenn es als Liposomendispersion verabreicht wurde, wŠhrend bei 5FdU die IC50-Konzentration innerhalb des verwendeten Konzentrationsbereichs nicht erreicht wurde.

Adjuvante Therapie bei BauchspeicheldrŸsenkrebs

Krebs der BauchspeicheldrŸse hat immer noch eine sehr schlechte Prognose. Selbst in den seltenen FŠllen, die unter kurativen Gesichtspunkten reseziert werden kšnnen, betrŠgt die 5-Jahres-†berlebensrate selten mehr als 10 %. Die meisten Studien zur adjuvanten Chemotherapie mit 5-FU als Chemotherapeutikum haben die mediane †berlebenszeit nicht wesentlich verlŠngert. Die adjuvante Radiochemotherapie beim BauchspeicheldrŸsenkrebs wird in neueren multinationalen prospektiven Studien (z. B. ESPAC-1) untersucht. Die adjuvante regionale Chemotherapie ist ein interessanter neuer Ansatz fŸr die adjuvante Behandlung, und jŸngste Studien deuten darauf hin, dass diese Behandlung beim BauchspeicheldrŸsenkrebs sehr wirksam ist.

Die mšgliche Rolle von Procalcitonin und Interleukin-8 bei der Vorhersage der infizierten Nekrose bei akuter Pankreatitis

CAM 17.1 - Ein neuer diagnostischer Marker fŸr BauchspeicheldrŸsenkrebs

CAM 17.1-Ab ist ein kŸrzlich beschriebener monoklonaler Antikšrper, der ein Schleimglykoprotein mit hoher SpezifitŠt fŸr Darmschleim, insbesondere im Dickdarm, DŸnndarm, Gallengang und Pankreas, nachweist. Wir untersuchten die Expression und Freisetzung von CAM 17.1 in Pankreaskarzinom-Zelllinien und Gewebeproben von normaler BauchspeicheldrŸse, chronischer Pankreatitis und Pankreaskrebs. CAM 17.1 wurde in normalen duktalen Zellen und bei chronischer Pankreatitis nur schwach exprimiert, wŠhrend es bei Pankreaskrebs Ÿberexprimiert war. Die Serumanalyse von Patienten mit chronischer Pankreatitis, BauchspeicheldrŸsenkrebs oder anderen gastrointestinalen Tumoren sowie von gesunden Blutspendern mit einem neuen enzymatischen Antikšrper-Sandwich-Assay (CAM 17.1/WGA) ergab eine hohe SensitivitŠt (67 %) und eine ausgezeichnete SpezifitŠt (90 %) des CAM 17.1/WGA-Assays bei BauchspeicheldrŸsenkrebs. Im Vergleich zum Tumormarker CA19-9 war die SensitivitŠt des CAM 17.1/WGA-Assays Šhnlich wie die SensitivitŠt von CA 19-9 (67 % und 76 %, P = 0,22), wŠhrend die SpezifitŠt des CAM 17.1/WGA-Assays hšher war als die von CA 19-9 (90 % im Vergleich zu 78 % bei chronischer Pankreatitis, P > 0,05). Bilder Abbildung 2

Regionale Chemotherapie durch individuelle ChemosensitivitŠtstests in vitro gesteuert: Eine prospektive Studie als Entscheidungshilfe

In einer prospektiven Entscheidungshilfe-Studie wurden Medikamente fŸr die regionale Chemotherapie verschiedener Lebertumoren (n = 36) durch individuelle Medikamententests ausgewŠhlt. Die Medikamente wurden fŸr die Infusion in die Leberarterie entsprechend der individuellen ChemosensitivitŠt von Tumorbiopsien im humanen tumor colony-forming assay (HTCA) ausgewŠhlt. Die In-vitro-HTCA-Empfindlichkeit korrelierte in 93 % der FŠlle mit vollstŠndigem Ansprechen (CR) + teilweisem Ansprechen (PR) + keiner VerŠnderung (NC) und in 55 % der FŠlle mit CR + PR. Die SensitivitŠt des Tests lag bei 90 % und die SpezifitŠt bei 67 % fŸr CR + PR + NC im Vergleich zur progressiven Erkrankung (PD), wŠhrend die SensitivitŠt und SpezifitŠt 89 % bzw. 28 % fŸr CR + PR im Vergleich zu NC + PD betrug. Die allgemeine Vorhersagegenauigkeit des Tests betrug 86 % fŸr CR + PR + NC gegenŸber PD und 58 % fŸr CR + PR gegenŸber NC + PD. Insgesamt erreichten 83 % dieser heterogenen Patientengruppe mit verschiedenen Tumoren CR + PR + NC und 50 % ein klinisches Ansprechen (CR + PR). In-vitro-empfindliche Patienten zeigten eine signifikant niedrigere intrahepatische Progressionsrate (7% PD) als in-vitro-resistente Patienten (57%; P < 0,05). Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass das HTCA aktive Medikamente fŸr die individualisierte Leberarterieninfusion identifizieren kann und dass die Patienten von der Verwendung in vitro-empfindlicher Medikamente profitieren kšnnen.

Freisetzung von Histamin im Vollblut durch Sauerstoffradikale: Unterscheidung zwischen spezifischen und unspezifischen Prozessen

Von Sauerstoff abgeleitete freie Radikale sind an vielen pathologischen Prozessen wie postischŠmischen Reperfusionsverletzungen, HepatotoxizitŠt von Arzneimitteln und EntzŸndungsprozessen beteiligt. Dabei fŸhren diese Sauerstoffradikale zu einer Lipidperoxidation und einer Stšrung der Zellmembranen. Ziel der vorliegenden Studie war es, festzustellen, ob durch das Xanthinoxidase/Hypoxanthin-System erzeugte Sauerstoffradikale eine Histaminfreisetzung in menschlichen Blutzellkulturen verursachen. Die Stimulierung von Blutzellkulturen mit Sauerstoffradikalen induzierte eine Histaminfreisetzung, die in den ersten 30 Minuten hauptsŠchlich auf calciumunabhŠngige Prozesse zurŸckzufŸhren war, wŠhrend danach calciumpflichtige Prozesse an der Histaminfreisetzung beteiligt waren. Die Regulation der Leukozytenselektion LECAM-1 wurde durch Sauerstoffradikale verŠndert, wŠhrend Histamin, von dem bekannt ist, dass es die Expression von vaskulŠrem Selektin moduliert, die Expression von LECAM-1 nicht beeinflusste. Unsere Daten deuten darauf hin, dass Sauerstoffradikale eine direkte, kalziumunabhŠngige Freisetzung von Histamin auslšsen, die auf membranstŠndige Prozesse in der ersten Phase zurŸckzufŸhren ist, aber auch eine spezifische Reaktion induzieren, die zu einer weiteren indirekten Histaminfreisetzung fŸhrt, die wahrscheinlich durch PAF vermittelt wird.

Molekulare Onkologie bei BauchspeicheldrŸsenkrebs

BauchspeicheldrŸsenkrebs hat trotz verbesserter Diagnosemethoden und Therapieschemata immer noch eine sehr schlechte Prognose. Die GrŸnde fŸr die AggressivitŠt dieses Krebses sind nicht bekannt, und die molekularen Mechanismen, die das Wachstum von BauchspeicheldrŸsenkrebszellen steuern, sind noch immer nicht klar definiert. In den letzten zwei Jahrzehnten hat die Entwicklung neuer molekularbiologischer Techniken neue Perspektiven fŸr ein besseres VerstŠndnis des BauchspeicheldrŸsenkrebses eršffnet. Tumormarker wie CA19-9 und CEA werden zur Diagnose und zur Verfolgung des postoperativen Verlaufs von Krebspatienten eingesetzt. Die Charakterisierung von BauchspeicheldrŸsenkrebszellen mit Hilfe verschiedener molekularbiologischer Techniken hat eine †berexpression oder verŠnderte Expression von Wachstumsfaktoren und AdhŠsionsmolekŸlen ergeben, was auf verŠnderte Zell-Zell- und wachstumsregulierende Interaktionen schlie§en lŠsst. Bei BauchspeicheldrŸsenkrebs werden hŠufig Mutationen in Onkogenen und Tumorsuppressorgenen in p53 und K-ras nachgewiesen. Dieser Artikel gibt einen †berblick Ÿber die mšglichen molekularen AnsŠtze zur Diagnose, Prognose und sogar Therapie von BauchspeicheldrŸsenkrebs.

Die Rolle von Anti-p53-Autoantikšrpern bei Erkrankungen der BauchspeicheldrŸse

Schlussfolgerung: Anti-p53-Autoantikšrper (a-p53-aabs) kšnnen die Entwicklung von Fernmetastasen unterdrŸcken, nicht aber von Lymphknotenmetastasen. Dies kšnnte das signifikant verlŠngerte †berleben von Patienten mit UICC-Tumoren im Stadium III erklŠren, die a-p53-Abs haben, im Vergleich zu Patienten ohne a-p53-Abs. Hintergrund: Eine Mutation im Tumorsuppressorgen p53 fŸhrt zu erhšhten intrazellulŠren p53-Proteinspiegeln und einer verstŠrkten Antikšrperbildung gegen dieses MolekŸl. In der vorliegenden Studie wurde untersucht, ob der Nachweis einer humoralen Reaktion auf p53 einen Hinweis auf einen prognostischen oder diagnostischen Parameter bei Pankreaserkrankungen liefert. Methoden: Wir untersuchten 145 Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs und 95 Patienten mit chronischer Pankreatitis mittels ELISA und Western-Blotting auf die Entwicklung von a-p53-aab. Die Expression von p53 wurde durch Immunhistochemie untersucht. Ergebnisse: Wir stellten fest, dass 41 % der Gewebe von Patienten mit Pankreaskarzinom eine †berexpression von p53 aufwiesen, und 15,9 % der Patienten mit Pankreaskarzinom entwickelten a-p53-aab. Bei BauchspeicheldrŸsenkrebs konnten wir eine signifikante Korrelation zwischen Grading, p53-†berexpression, †berleben und Antikšrperreaktion gegen p53 feststellen. A-p53-aabs traten signifikant hŠufiger bei Patienten mit Tumoren im Stadium III auf (Tumoren mit Lymphknotenmetastasen, aber nicht mit Fernmetastasen, p < 0,02).

Pankreaskarzinom bei chronischer Pankreatitis mit entzŸndlichem Tumor des Pankreaskopfes

Ob die chronische Pankreatitis ein Risikofaktor fŸr die Entstehung von BauchspeicheldrŸsenkrebs ist, wird immer noch diskutiert. 395 Patienten, die zwischen 1982 und 1994 wegen chronischer Pankreatitis mit Vergrš§erung des Pankreaskopfes operiert wurden, wurden retrospektiv ausgewertet. Die HŠufigkeit von BauchspeicheldrŸsenkrebs bei vorbestehender chronischer Pankreatitis betrug 3,8% (n = 15). Diese HŠufigkeit war im Vergleich zur geschŠtzten KrebshŠufigkeit der Normalbevšlkerung signifikant erhšht (p < 0,001). Das Zeitintervall zwischen der ersten Diagnose einer chronischen Pankreatitis und der Diagnose eines Pankreaskarzinoms betrug im Mittel 33,3 Monate. 474 Patienten mit Pankreaskarzinom ohne vorbestehende chronische Pankreatitis wurden im gleichen Zeitraum operiert. Die histologische Untersuchung ergab bei 11,1 % (n = 53) Anzeichen einer chronisch obstruktiven Pankreatitis aufgrund einer tumorbedingten Obstruktion des Pankreashauptganges. Das relative Risiko von Patienten, die primŠr an chronischer Pankreatitis leiden, ein Pankreaskarzinom zu entwickeln, ist im Vergleich zur Normalbevšlkerung um mehr als das 50-fache erhšht.

Überexpression der endothelialen NO-Synthase (NOS III) in Gefäßen humaner Pankreastumoren: Unterschiede in Bezug auf Pankreaszelllinien. Beiträge der 1. Int. Konferenz zur gastroenterologischen Karzinogenese

†berexpression der vom Endothel abgeleiteten Stickstoffmonoxid-Synthase (NOS III) in den GefŠ§en menschlicher Pankreastumore: Unterschiede in Bezug auf humane Pankreastumor-Zelllinien

Expression von C-erbB-Rezeptoren (EGF-R, C-erbB2), TGF alpha und P53 bei experimenteller Hepatokarzinogenese

Die experimentelle Hepatokarzinogenese wurde anhand des syrischen Hamstermodells untersucht, bei dem Tumore durch die Anwendung von Nitrosaminen ausgelšst werden. Die Konzentration von EGF-R, C-erbB2, TGF alpha und P53 (Wildtyp) wurde gemessen und mit den histologischen Befunden korreliert. Es zeigte sich, dass in einem sehr frŸhen Stadium, in dem prŠneoplastische VerŠnderungen bereits subtil sind, eine hochsignifikante †berexpression von TGF alpha EGF-R und P53 auftritt, wŠhrend die Konzentrationen von C-erbB2 niedrig bleiben. Daraus wird gefolgert, dass der Rezeptor-Liganden-Komplex aus TGF alpha und EGF-R ein wichtiger Weg sein kšnnte, Ÿber den die frŸhe Tumorentstehung funktioniert. Diese Ergebnisse werden durch die Tatsache gestŸtzt, dass der C-erbB2-Rezeptor, der nicht in der Lage ist, TGF alpha zu binden, nicht Ÿberexprimiert ist. Die hohen Konzentrationen von P53 kšnnten die Aktivierung eines zellulŠren Abwehrmechanismus gegen die auftretenden neoplastischen VerŠnderungen darstellen.

Antioxidative Therapie vor erschšpfender Belastung - eine klinische und experimentelle Studie

Heutzutage ist die ToxizitŠt von Sauerstoffradikalen (OR) unbestritten. Trotz zahlreicher In-vitro- und Tierversuche ist es immer noch schwierig, die Ergebnisse in die klinische Routine zu Ÿbertragen. Dies ist auf die komplexe klinische Situation zurŸckzufŸhren. Deshalb haben wir versucht, ein menschliches, reproduzierbares und standardisiertes Modell zu etablieren, das es erlaubt, die Auswirkungen von OR und spezifischen Therapien klinisch zu untersuchen. Durch indirekte Messungen wird angenommen, dass erschšpfende Bewegung OR erzeugt. Direkte Messungen von OR werden nicht durchgefŸhrt. Um die klinische Bedeutung dieses Modells fŸr die OR-Forschung und -Therapie zu bewerten, wurden menschliche Probanden gebeten, auf einem Laufband bis zur Erschšpfung zu laufen, und es wurden Blutproben vor, 15' und 24 h nach dem Lauf entnommen. Malondialdehyd (MDA), ein Marker fŸr die Lipidperoxidation, wurde im Serum der Probanden in Tests mit und ohne Vitaminsupplementierung Ÿber 14 Tage gemessen. Die Einnahme von Vitamin E Ÿber 14 Tage fŸhrte zu einem deutlichen Anstieg der Vitamin-E-Serumkonzentrationen. Die MDA-Konzentrationen waren nach einer Vitamin-E-Supplementierung signifikant verringert, aber 15 Minuten und 24 Stunden nach einem Lauf nicht signifikant verŠndert. Die OR im Serum wurden direkt durch Spin Trapping gemessen. Es konnte gezeigt werden, dass die AktivitŠt der Radikale wŠhrend eines anstrengenden Trainings deutlich zunimmt. Dies kann teilweise durch eine Vitamin-E-Behandlung verhindert werden. Der Einzelzell-Gel-Test (SCG-Test) wurde zur Untersuchung von DNA-SchŠden in peripheren wei§en Blutkšrperchen (WBC) verwendet. In der 24-Stunden-Probe aller Probanden wurde ein deutlicher Anstieg der DNA-StrangbrŸche festgestellt. Wenn die Probanden vor einem Lauf 14 Tage lang tŠglich 12000 mg Vitamin E zu sich nahmen, wurde die durch die Belastung verursachte DNA-SchŠdigung bei allen Probanden deutlich reduziert. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Vitamin E belastungsbedingten DNA-SchŠden vorbeugt, und weisen darauf hin, dass DNA-BrŸche in den Blutkšrperchen nach anstrengender Belastung als Folge von oxidativem Stress auftreten. Diese Ergebnisse belegen die klinische Bedeutung von anstrengender kšrperlicher BetŠtigung fŸr die OR-Forschung.

Lšsliches CD44v6 - ein prognostischer Parameter bei BauchspeicheldrŸsenkrebs

Varianten von CD44-Splei§produkten, insbesondere CD44v6, werden auf aktivierten Lymphozyten und Tumorzellen exprimiert. Die lšslichen Formen von CD44s und CD44v6 sind im Serum von gesunden Menschen vorhanden. Wir untersuchten Seren von Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs auf die Konzentration von CD44v6 mit Hilfe von Western Blots und ELISA. CD44v6 war bei Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs deutlich reduziert (120 ng/ml, p<0,00005). Die †berlebensanalyse von Patienten mit BauchspeicheldrŸsenkrebs ergab, dass die mediane †berlebenszeit in der Gruppe mit CD44v6-Serumkonzentrationen unter 120 ng/ml signifikant niedriger war als in der Gruppe mit Serumkonzentrationen Ÿber 120 ng/ml (6,7 vs. 15,1 Monate; p<0,0005), was darauf hindeutet, dass CD44v6 ein guter prognostischer Marker bei BauchspeicheldrŸsenkrebs ist.

Erhšhte ToxizitŠt und SpezifitŠt von Cytosinarabinosid durch liposomale Verkapselung in Immunoliposomen

Cytosinarabinosid wurde in Liposomen eingekapselt. Diese Liposomen wurden an einen monoklonalen Antikšrper gebunden, der ein tumorassoziiertes Antigen nachweist. Die In-vitro-TumorzelltoxizitŠt der Immunoliposomen war im Vergleich zu ungekoppelten Liposomen um das Hundertfache erhšht. In Mischungen von Zelllinien zeigten die Immunoliposomen eine selektive Ausrichtung auf die Zellen, die das Antigen exprimierten, das durch den monoklonalen Antikšrper nachgewiesen wird. Die KnochenmarkstoxizitŠt der Immunoliposomen war mŠ§ig, da pluripotente Stammzellen das von dem monoklonalen Antikšrper erkannte Antigen nicht exprimieren.

Serum-CD44v6 '€” ein prognostischer Marker bei BauchspeicheldrŸsenkrebs

Verschiedene gastrointestinale Tumoren wie Darm-, Magen- und BauchspeicheldrŸsenkrebs exprimieren Splei§varianten des CD44-Glykoproteins (CD44v), die sich von der Standardform (CD44s) dadurch unterscheiden, dass sie zusŠtzliche extrazellulŠre PeptiddomŠnen enthalten, die durch die Exons v2'€“v10 kodiert werden. WŠhrend CD44s ubiquitŠr exprimiert wird, sind die CD44v-Isoformen auf bestimmte Zellen beschrŠnkt, darunter Keratinozyten, Epithelzellen, aktivierte Lymphozyten und Makrophagen. CD44v6-haltige Isoformen werden mit der Metastasierung von Tumoren und der Aktivierung von Lymphozyten in Verbindung gebracht. Lšsliche Formen von CD44 (sCD44s und sCD44v6) kšnnen im Serum mittels ELISA oder Western Blotting nachgewiesen werden. Angesichts der Parallelen zwischen Tumormetastasierung und Lymphozytenmigration wird in dieser Studie untersucht, ob sCD44v6 als prognostischer Marker bei BauchspeicheldrŸsenkrebs dienen kšnnte.

VerŠnderte Expression extrazellulŠrer MatrixmolekŸle und ihrer Rezeptoren bei chronischer Pankreatitis und Pankreas-Adenokarzinom im Vergleich zum normalen Pankreas

Ziel dieser Studie war es, die Expressions- und Verteilungsmuster sowohl von Integrinen als auch von MolekŸlen der extrazellulŠren Matrix (ECM) bei chronischer Pankreatitis (CP) und Pankreasadenokarzinom (PC) im Vergleich zum normalen Pankreas (NP) zu erforschen. Die Expression von neun ?-Untereinheiten (?2-?6, ?v, ?l, ?m und ?x), vier ?-Untereinheiten (?1, ?3-?5) und vier ECM-MolekŸlen (Kollagen Typ IV, Laminin, Fibronektin und Vitronektin) wurde immunhistochemisch untersucht. Bei CP zeigten alle Integrine au§er ?v im Vergleich zu NP nahezu die gleichen FŠrbemuster. Einige Azinuszellen in CP exprimierten ?v. WŠhrend die Expression von ?2, ?3 und ?6 stŠrker und diffus war, wurde in PC keine Expression von ?5 festgestellt. Die Basalmembran (BM) wies bei CP eine kontinuierliche FŠrbung auf, wŠhrend sie bei PC mit Antikšrpern gegen Typ-IV-Kollagen, Laminin und Vitronectin eine diskontinuierliche/abwesende FŠrbung zeigte. Einige Karzinomzellen zeigten eine umgekehrte Korrelation zwischen der Expression von ?2, ?3 und ?6 und der Expression von Typ-IV-Kollagen und Laminin. Fibronectin zeigte eine diffuse stromale Expression in CP und PC. Einige azinŠre Zellen oder Duktuszellen in CP-Karzinomzellen in PC zeigten eine intrazellulŠre VN-Expression. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass diese Integrine und ECM-MolekŸle an entzŸndlichen und malignen Prozessen im Pankreas beteiligt sind.

Vorhersage der Reaktion auf die Infusion von Fluoropyrimidinen in die Leberarterie anhand von Zellkulturen und Quantifizierung der Thymidylatsynthase

Da Patienten, die nicht auf eine Chemotherapie ansprechen, von der Therapie ausgeschlossen werden sollten, wŠhrend alle Responder behandelt werden sollten, war es unser Ziel, das individuelle Ansprechen (CR + PR) und die Resistenz (NC + PD) von Patienten mit isolierten, nicht resektablen Lebermetastasen vorherzusagen, die regional mit Fluoropyrimidinen Ÿber einen intraarteriellen (i.a.) Zugang behandelt wurden. Dabei wurde eine Kombination aus dem humanen tumor colony-forming assay (HTCA) und der Quantifizierung der Thymidylat-Synthase-Genexpression (TSGE) verwendet. Diese Behandlungs- und Auswahlstrategie kšnnte unnštige ToxizitŠt und Ressourcen einsparen und die Ansprechraten in der behandelten Gruppe erhšhen. Biopsien von 15 Patienten (pts) mit Lebermetastasen eines kolorektalen Karzinoms (CRC) und 1 pt mit Lebermetastasen eines unbekannten PrimŠrtumors wurden in der HTCA auf 5-Fluorouracil (FU)/FolinsŠure (FA)-SensitivitŠt getestet und/oder auf TSGE quantifiziert. Die HTCA wurde in einer Soft-Agar-Kultur mit kontinuierlicher 5-FU/FA-Exposition durchgefŸhrt, die TSGE mit Hilfe der Polymerase-Kettenreaktion mit ?-Actin-Expression als internem Standard. Neun Patienten erhielten 5-FU/FA Ÿber Ports und 7 Patienten 5-Fluor-2'-Deoxyuridin (FUDR) Ÿber vollstŠndig implantierbare Pumpen. Das Ansprechen wurde nach 2 oder 3 Therapiezyklen gemŠ§ den WHO-Kriterien bewertet. Einer von 16 Patienten erreichte eine CR und 5/16 eine PR (CR + PR: 6/16, 37,5%), wŠhrend 6/16 Patienten eine NC und 4/16 eine PD zeigten. Bei 9 Patienten wurde die Kombination aus HTCA und TSGE zur korrelativen Vorhersage des klinischen Ansprechens verwendet, wŠhrend bei 7 Patienten nur TSGE-Daten verfŸgbar waren, da kein HTCA-Ergebnis erzielt werden konnte. Wurde die In-vitro-Resistenz als TSGE > 8 x 10-3 und Reduktion des Koloniewachstums < 50 % in der HTCA definiert, zeigten alle als in-vitro-resistent eingestuften Patienten (6/16) eine klinische Resistenz (NC + PD) auf die Fluoropyrimidin-Behandlung. Es gab keinen in vitro resistenten Patienten, der klinisch ansprach. Bei der Definition der In-vitro-Empfindlichkeit als TSGE ? 8 x 10-3 und Reduktion des Koloniewachstums ? 50% im HTCA zeigten 6/10 in vitro empfindliche Patienten klinisches Ansprechen (1 CR, 5 PR) und 4/10 sprachen nicht an (2 NC, 2 PD). Mit der Testkombination wurden 100 % (6/6, TestsensitivitŠt) der Responder und 60 % (6/10, TestspezifitŠt) der Non-Responder korrekt vorhergesagt. Die In-vitro-SensitivitŠt entsprach in 60% (6/10) dem klinischen Ergebnis, die In-vitro-Resistenz in 100% (6/6). In Anbetracht dieser Ergebnisse kšnnten HTCA und TSGE in Kombination wertvolle In-vitro-Techniken fŸr die Vorhersage der klinischen Resistenz und des Ansprechens auf Fluoropyrimidine sein, die regional in der Leber verabreicht werden.

BauchspeicheldrŸse

Die TherapieansŠtze fŸr die akute nekrotisierende Pankreatitis mit Organversagen haben sich in den letzten zwei Jahrzehnten erheblich verŠndert. Weder die sofortige radikale Nekrosektomie noch die streng konservative Behandlung werden heute allgemein als alleiniger Ansatz empfohlen. Stattdessen hat ein besseres VerstŠndnis der pathophysiologischen Prozesse der Krankheit in den verschiedenen Stadien eine differenziertere Strategie ermšglicht, die neue BehandlungsmodalitŠten einschlie§t.

Regionale Behandlung von fortgeschrittenem nicht resezierbarem und reseziertem BauchspeicheldrŸsenkrebs durch Infusion in die Zšliakalachse

Zweiunddrei§ig Patienten mit fortgeschrittenem, nicht resezierbarem BauchspeicheldrŸsenkrebs der UICC-Stadien III (17 Patienten) und IV (15 Patienten; Palliativgruppe) erhielten eine regionale Chemotherapie mit Mitoxantron, 5-FU + FolinsŠure und Cisplatin Ÿber die Zšliakie-Infusion mit der Seldinger-Technik. Zwanzig Patienten erhielten diese Behandlung nach Resektion ihres PrimŠrtumors (adjuvante Gruppe). Insgesamt wurden 202 Zyklen [4(1-11)/Patient] durchgefŸhrt. In allen Zyklen traten folgende ToxizitŠten auf: gastrointestinale Ulzera 6%, Gastritis 5%, schwere Stomatitis 0,5%, †belkeit/Erbrechen WHO I+ 11 44%, Leukopenie WHO I+ II 11% und WHO III 0,5%. Ein falsches Aneurysma und ein HŠmatom traten bei jeweils 1 Patienten auf. Die mediane †berlebenszeit betrug 7,5 Monate in der Palliativgruppe (UICC III 12 Monate, UICC IV 4 Monate) und 15,1 Monate in der adjuvanten Gruppe. Die Schmerzen nahmen in der palliativen Gruppe deutlich ab.

Individuelle ChemosensitivitŠtstests fŸr regionale Chemotherapie in einem prospektiven korrelativen und einem prospektiven Entscheidungstest

In zwei Studien wurde die ChemosensitivitŠt fŸr die regionale Chemotherapie hauptsŠchlich von Lebertumoren getestet, um herauszufinden, ob mit dem Human Tumor Colony Assay (HTCA) eine individuelle Medikamentenauswahl mšglich ist. In einem ersten Schritt wurden die in den Behandlungsprotokollen verwendeten Medikamente getestet und die HTCA-Ergebnisse "in vitro sensitiv" und "in vitro resistent" mit den klinischen Behandlungsergebnissen "Ansprechen" oder "Resistenz" korreliert (N = 37 Patienten und 39 Korrelationen). In dieser prospektiven Korrelationsstudie (PCT) hatte das HTCA-Ergebnis keinen Einfluss auf die Wahl des Medikaments. In der nachfolgenden Studie, der prospektiven Entscheidungshilfe-Studie (PDAT), wurden die in der HTCA am stŠrksten wirksamen Medikamente fŸr die Infusion in die Leberarterie (N = 22 Patienten) oder die intraperitoneale regionale Chemotherapie (N = 1 Patient) ausgewŠhlt. Die Patienten hatten Metastasen unterschiedlichen histologischen Ursprungs. Die HTCA-Ergebnisse des PDAT wurden mit dem klinischen Ansprechen korreliert, das nach gemŠ§ den WHO-Kriterien bestimmt wurde. Im PCT korrelierten die HTCA-SensitivitŠt und das klinische Ansprechen zu 100 %, die HTCA- und klinischen Resistenzen zu 93 %. Im PDAT wurde die HTCA-SensitivitŠt in 63 % korrekt mit dem klinischen Ansprechen assoziiert bzw. in 89 %, wenn CR+PR oder CR+PR+NC als Ansprechen validiert wurden; bei der HTCA-Resistenz war die Korrelation mit dem klinischen PD in 75 % korrekt. Die Gesamtvorhersagegenauigkeit des HTCA betrug 97 % im PCT und 65 %-87 % im PDAT. Die klinischen Ansprechraten im PDAT lagen bei 56 % (CR+PR) bzw. 78 % (CR+PR+NC). Zusammenfassend lŠsst sich sagen, dass die individuelle ChemosensitivitŠtstestung mit dem HTCA fŸr die Arzneimittelauswahl bei der regionalen Chemotherapie nŸtzlich ist.

Stickoxid-induzierte Apoptose in humanen Pankreaskarzinom-Zelllinien ist mit einem G1-Stillstand und einem Anstieg des Cyclin-abhŠngigen Kinaseinhibitors p21WAF1/CIP1 verbunden

Endogen produziertes NO lšste bei allen getesteten Pankreaskarzinom-Zelllinien Apoptose aus, und die endogene NO-Produktion fŸhrte bei allen getesteten Zelllinien zu einem G1-Stillstand.

Die Induktion der Apoptose in proliferierenden menschlichen Fibroblasten durch Sauerstoffradikale ist mit einer p53- und p21WAF1CIP1-Induktion verbunden

Es wird vorgeschlagen, die Verwendung von Nanofiltrationsmembranen fŸr die RŸckgewinnung von Phosphor mit einer zweiten Art von Technologie als ein praktikables Verfahren fŸr die kurzfristige RŸckgewinnung von Stickstoff in Betracht zu ziehen.

Pankreaskopfresektion: Das Risiko fŸr lokale und systemische Komplikationen bei 1315 Patienten - eine einrichtungsŸbergreifende Erfahrung

In hochvolumigen Zentren sind MorbiditŠt und MortalitŠt nach Pankreaskopfresektion auf unter 5 % gesunken, und Risikofaktoren mit signifikantem Zusammenhang zu den Outcome-Kriterien fŸr NichtŸberleben sind der Zusammenbruch der Pankreas-Jejunostomose, schwere intraabdominale Blutungen, intraabdominale Abszesse und das postoperative Multiorgan-Dysfunktion-Syndrom.

Synthese und In-vitro-AntitumoraktivitŠt von 2?-Deoxy-5-fluorouridylyl-(3?5?)-2?-deoxy-5-fluor-N4-octadecylcytidin: Ein neues amphiphiles Dinukleosidphosphat

In In-vitro-Wachstumsversuchen mit der menschlichen Pankreas-Adenokarzinom-Zelllinie MIA PaCa 2 war das amphiphile Dimer deutlich wirksamer als das monomere 5FdU.

Pankreaskarzinom: Stellenwert der neoadjuvanten Therapie

Bei Patienten mit resektablem BauchspeicheldrŸsenkrebs, insbesondere bei neoadjuvanter Radiochemotherapie im UICC-Stadium II, fŸhrt dies zu einer Verbesserung der †berlebensrate: Die mediane †berlebenszeit liegt zwischen 15 und 30 Monaten.

Prognostische Bedeutung des lšslichen Interleukin-2-Rezeptor-? bei Adenokarzinomen des Pankreas

Die Serumkonzentrationen von lšslichem Interleukin-2-Rezeptor-alpha (sIL-2Ralpha) wurden bei Patienten mit chronischer Pankreatitis, Patienten mit Zystadenokarzinom der BauchspeicheldrŸse, Patienten normaler Kontrollpersonen oder Patienten mit chronischer Pankreaserkrankung und gesunden Blutspendern untersucht, was darauf hindeutet, dass die Bestimmung der sIL-2Ralpha-Serumkonzentrationen zusŠtzliche wichtige Informationen Ÿber die Prognose liefern kšnnte.

EffektivitŠt der dendritischen Zelltherapie mit langer Antigenexposition (LANEXDC ® ) bei der palliativen Behandlung von BauchspeicheldrŸsenkrebs

In einer gro§en retrospektiven Analyse konnte gezeigt werden, dass eine zusŠtzliche Behandlung mit dendritischen Zellen (LANEX-DC(®)) hochwirksam ist und die mediane †berlebenszeit auf bis zu 8,9 Monate verlŠngert, wobei die mediane †berlebenszeit durch einen frŸhen Beginn und eine Wiederholung der LANEX-DC(®)-Behandlung verlŠngert werden kann.

Rapamycin hemmt den konstitutiv aktiven Frap-p70S6K-Signalweg und das autonome Zellwachstum in menschlichen BauchspeicheldrŸsenkrebszellen

Hemmung der durch den epidermalen Wachstumsfaktor induzierten Expression des Interleukin-1?-konvertierenden Enzyms reduziert die Proliferation der Pankreaskarzinom-Zelllinie AsPC-1

Es wird vermutet, dass das Interleukin-1beta-konvertierende Enzym (ICE) und ICE-verwandte Proteasen eine wichtige Rolle beim programmierten Zelltod (Apoptose) spielen, und in der menschlichen Pankreaskarzinom-Zelllinie AsPC-1 wird eine zeitabhŠngige Expression von aktivem ICE festgestellt, die durch den epidermalen Wachstumsfaktor induziert wird.

Prognostischer Wert von molekularbiologischen und immunologischen Parametern beim menschlichen Pankreaskarzinom

Die Daten belegen die prognostische Relevanz immunologischer Parameter beim menschlichen Adenokarzinom der BauchspeicheldrŸse und kšnnten die Mšglichkeit einer frŸhzeitigen immunologischen Intervention bei BauchspeicheldrŸsenkrebs eršffnen.

Einfluss der Therapie auf das †berleben von Patienten mit Pankreaskarzinom

Neben der Operation hat die biologisch wirksame Dosis einen starken Einfluss auf das GesamtŸberleben von Patienten, die wegen eines Pankreaskarzinoms behandelt werden, und das Behandlungsvolumen sollte so klein wie mšglich gehalten werden, und es sollten alle Anstrengungen unternommen werden, um Behandlungssplits in der Strahlentherapie zu vermeiden.

Zytotoxische Wirkungen des Alkaloids Chelidonin aus Chelidonium majus auf BauchspeicheldrŸsenkrebszellen. Ein altes und hochwirksames Krebsmedikament